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Chiauranib 联合西达本胺治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者

2022年3月7日 更新者:Chipscreen Biosciences, Ltd.

Chiauranib 联合西达本胺治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 Ib/IIa 期研究

这项剂量递增研究的目的是评估在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中口服一系列剂量的 Chiauranib 和 Chidamide 治疗的安全性和耐受性,同时探索药效学特征和潜在生物标志物与 Chiauranib 和 Chidamide 一起使用,以及它们的相关性和临床益处。

研究概览

详细说明

本研究的目的是评估一系列剂量的基奥尼和西达本胺在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的耐受性和安全性,包括不良事件、生命体征、实验室检查等,并确定剂量限制毒性和最大耐受剂量。

同时,探索 Chiauranib 和 Chidamide 的药效学特征和潜在生物标志物,以及两者的相关性和临床益处。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 男性或女性,年龄≥18岁且≤70岁;
  2. NHL 患者对至少 2 种不同的化疗无效,且尚无标准疗法;
  3. 根据 Lugano 2014 标准的定义,至少可以准确测量 1 个病变。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1;
  5. 受试者接受抗癌治疗(包括化疗、放疗、免疫治疗和手术治疗等)应在进入研究前4周以上;受试者在进入研究前 6 周以上接受丝裂霉素化疗;接受自体干细胞移植的受试者应在进入研究前 3 个月以上;
  6. 实验室标准如下:

    全血细胞计数:血红蛋白(Hb)≥90g/L;中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板>=90×109/L 生化检查:总胆红素≤1.5×ULN; 谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)≤1.5×ULN; (ALT、AST≤5×ULN,如果肝脏受累);血清肌酐(cr)≤1.5×ULN; 凝血试验:国际标准化比值 (INR) < 1.5

  7. 预期寿命至少3个月。
  8. 愿意签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 中枢神经系统受累的临床证据
  2. 既往患有浸润性恶性肿瘤的患者,经治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外,除非接受了治愈性治疗并且有在过去五年内未复发的书面证据;
  3. 既往接受过 HDAC 抑制剂(包括西达本胺)或极光激酶(包括 Chiauranib)抑制剂治疗;
  4. 患有不受控制或严重的心血管疾病,包括:

    1. 进入研究前6个月内充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞;心律失常,或左心室射血分数 (LVEF) < 50%,需要在筛选阶段用药物治疗。
    2. 原发性心肌病(扩张型心肌病、肥大性心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制型心肌病等)
    3. 研究开始前 QT 间期显着延长或校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒的历史
    4. 需要药物治疗的症状性冠心病
    5. 单药未控制的高血压(> 140/90 mmHg);
  5. 有活动性出血、当前有血栓性疾病、有出血潜能或正在接受抗凝治疗的患者;筛选前 2 个月内;
  6. 蛋白尿阳性(≥1g/24h);
  7. 深静脉血栓或肺栓塞病史;
  8. 先前抗癌治疗有未解决的毒性(> 1 级);
  9. 具有临床显着的胃肠道异常,例如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻,这会影响口服药物的摄入、运输或吸收,或接受过胃切除术的患者;
  10. 器官移植史,同种异体骨髓移植或自体干细胞移植史;
  11. 筛选前6周内对重要器官进行过高危手术或研究者确定其他手术伤口愈合不良;
  12. HIV、乙型或丙型肝炎或其他严重传染病的血清学阳性;
  13. 间质性肺病(ILD)病史;
  14. 任何精神或认知障碍,这会损害理解知情同意文件或研究的操作和依从性的能力;
  15. 吸毒和酗酒的候选人;
  16. 有生育能力的参与者在研究期间不愿采取充分的避孕措施(男性和女性参与者)。孕妇或哺乳期妇女。 女性参与者必须在完成时进行尿液或血清妊娠试验阴性或有绝经后状态的证据(定义为无月经超过 12 个月,双侧卵巢切除术或子宫切除术);
  17. 研究者认为不适合本研究的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗组

在该组中,患者将口服由 Chiauranib 和 Chidamide 组成的方案。

干预:药物:Chiauranib 和 Chidamide

导入期患者第4天服用50mg Chiauranib胶囊。

在随后的治疗周期中,每天一次口服Chiauranib胶囊,28天为一个周期。

其他名称:
  • CS2164
在导入期,患者在第一天服用单剂西达本胺片,然后在第一个周期开始前停药 3 天。 在随后的治疗周期中,在每个周期的第1、4、8、11、15、18、22和25天口服西达本胺片。 28天为一个周期
其他名称:
  • CS055

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间:第 1 - 28 天
第 1 - 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率
大体时间:约21周
约21周
客观反应率
大体时间:约21周
约21周
浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间:导入期的第 1 天和联合治疗的第 1 天
Chiauranib 联合西达本胺的药代动力学特征
导入期的第 1 天和联合治疗的第 1 天
峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间:导入期的第 1 天和联合治疗的第 1 天
Chiauranib 联合西达本胺的药代动力学特征
导入期的第 1 天和联合治疗的第 1 天
Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间:导入期的第 1 天和联合治疗的第 1 天
Chiauranib 联合西达本胺的药代动力学特征
导入期的第 1 天和联合治疗的第 1 天
疾病控制率
大体时间:约21周
约21周
进展时间
大体时间:约21周
从治疗之日到第一次记录到进展之日的持续时间
约21周
无进展生存期
大体时间:约21周
从治疗之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期,以先到者为准
约21周
反应持续时间
大体时间:约21周
从反应的第一个日期到第一个记录的进展日期
约21周
不良事件
大体时间:约21周
根据 CTCAE V4.03 发生治疗相关不良事件的参与者人数
约21周
CtDNA中癌基因的任何单一突变和拷贝数变异(单基因分析)
大体时间:治疗的第-1天
治疗的第-1天
信号通路中的多基因突变和拷贝数变异(多基因分析)
大体时间:治疗的第-1天
治疗的第-1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月11日

初级完成 (实际的)

2021年12月31日

研究完成 (实际的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月3日

首次发布 (实际的)

2019年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月7日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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