Chiauranib i kombination med chidamid hos patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller Kvinde, i alderen ≥ 18 år og ≤70 år;
2. Patienter med NHL, der er refraktære over for mindst 2 forskellige kemoterapier, for hvilke der ikke findes nogen standardterapi;
3. Mindst 1 læsion kan måles nøjagtigt, som defineret af Lugano 2014-kriterierne.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Forsøgspersoner modtog anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og kirurgisk terapi, et al.) bør ud over 4 uger før studiestart; Forsøgspersoner modtog mitomycin kemoterapi bør mere end 6 uger før studiestart; Forsøgspersoner modtaget autolog stamcelletransplantation bør længere end 3 måneder før studiestart;

6. Laboratoriekriterier er som følger:

   Komplet blodtal: hæmoglobin (Hb) ≥90g/L ; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader >=90×109/L Biokemisk test: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦1,5×ULN; (ALT,AST≦5×ULN hvis leveren er involveret); serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk bevis på involvering af centralnervesystemet
2. Patienter med tidligere invasive maligniteter med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, medmindre de har modtaget kurativ behandling og med dokumenteret tegn på ingen gentagelse inden for de seneste fem år;
3. Tidligere behandling med HDAC-hæmmere (inklusive Chidamid) eller aurora-kinase-hæmmere (inkluderer Chiauranib)-hæmmere;

4. Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; arytmi eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, der kræver behandling med midler under screeningsstadiet.
   2. primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al.)
   3. Anamnese med betydelig forlængelse af QT-interval eller korrigeret QT-interval (QTc) > 450 ms før studiestart
   4. Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling med midler
   5. Ukontrolleret hypertension (> 140/90 mmHg) af enkeltstof;
5. Har aktiv blødende aktuel trombotisk sygdom, patienter med blødningspotentiale eller modtager antikoaguleringsbehandling; inden for 2 måneder før screening;
6. Proteinuri positiv (≥1 g/24 timer);
7. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli;
8. Har uløste toksiciteter (> grad 1) fra tidligere kræftbehandling;
9. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, f.eks. ude af stand til at synke, kronisk diarré, ileus, som ville forringe indtagelsen, transporten eller absorptionen af ​​orale midler, eller patienter, der er blevet gastrectomi;
10. Historie om organtransplantation ，Allogen knoglemarvstransplantation eller autolog stamcelletransplantation;
11. Højrisikokirurgi for vitale organer inden for 6 uger før screening eller efterforskerne fastslog, at andre operationssår ikke helede godt;
12. Serologisk positiv for HIV, hepatitis B eller C eller andre alvorlige infektionssygdomme;
13. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD);
14. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville svække evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller undersøgelsens funktion og overensstemmelse;
15. Kandidat med stof- og alkoholmisbrug;
16. Deltagere med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen (både mandlige og kvindelige deltagere).Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige deltagere skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest, når de er udført, eller have tegn på postmenopausal status (Defineret som fravær af menstruation i mere end 12 måneder, bilateral oophorektomi eller hysterektomi);
17. Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen efter efterforskernes mening.