Chiauranib in Kombination mit Chidamid bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 70 Jahren;
2. Patienten mit NHL, die gegenüber mindestens 2 verschiedenen Chemotherapien refraktär sind, für die es keine Standardtherapie gibt;
3. Mindestens 1 Läsion kann gemäß den Lugano-2014-Kriterien genau gemessen werden.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
5. Probanden, die eine Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und chirurgische Therapie usw.) erhalten haben, sollten länger als 4 Wochen vor Studienbeginn erfolgen; Probanden, die eine Mitomycin-Chemotherapie erhalten haben, sollten länger als 6 Wochen vor Studienbeginn erfolgen; Probanden, die eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben, sollten länger als 3 Monate vor Studienbeginn sein;

6. Laborkriterien sind wie folgt:

   Vollständiges Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l; Blutplättchen > = 90 × 109/l Biochemischer Test: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; (ALT, AST ≤ 5 × ULN, wenn die Leber betroffen ist); Serum-Kreatinin (cr) ≤ 1,5 × ULN; Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
8. Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Klinischer Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems
2. Patienten mit früheren invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, es sei denn, sie erhielten eine kurative Behandlung und es wurde nachgewiesen, dass sie in den letzten fünf Jahren nicht wieder aufgetreten sind;
3. Vorherige Behandlung mit HDAC-Inhibitoren (einschließlich Chidamid) oder Aurorakinase-Inhibitoren (einschließlich Chiauranib);

4. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, einschließlich:

   1. Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, die eine Behandlung mit Wirkstoffen während der Screeningphase erfordern.
   2. primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.)
   3. Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms vor Studieneintritt
   4. Symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine Behandlung mit Mitteln erfordert
   5. Unkontrollierter Bluthochdruck (> 140/90 mmHg) durch Monotherapie;
5. Haben Sie eine aktive blutende aktuelle thrombotische Erkrankung, Patienten mit Blutungspotential oder erhalten eine Antikoagulationstherapie; innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
6. Proteinurie positiv (≥1g/24h);
7. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie;
8. Ungelöste Toxizitäten (> Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie haben;
9. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien haben, z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Ileus, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würden, oder Patienten, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben;
10. Geschichte der Organtransplantation ， Allogene Knochenmarktransplantation oder autologe Stammzelltransplantation;
11. Hochrisikooperationen an lebenswichtigen Organen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder die Prüfärzte stellten fest, dass andere Operationswunden nicht gut heilten;
12. Serologisch positiv für HIV, Hepatitis B oder C oder andere schwere Infektionskrankheiten;
13. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD);
14. Jede geistige oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung oder die Durchführung und Einhaltung der Studie zu verstehen;
15. Kandidat mit Drogen- und Alkoholmissbrauch;
16. Fortpflanzungsfähige Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer). Schwangere oder stillende Frauen. Teilnehmerinnen müssen nach Abschluss einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben oder einen postmenopausalen Status nachweisen können (definiert als Ausbleiben der Menstruation für mehr als 12 Monate, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie);
17. Jede andere Bedingung, die nach Meinung der Prüfärzte für die Studie ungeeignet ist.