Chiauranib in combinatie met chidamide bij patiënten met gerecidiveerd/refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥ 18 jaar en ≤70 jaar;
2. Patiënten met NHL die ongevoelig zijn voor ten minste 2 verschillende chemotherapieën, waarvoor geen standaardtherapie bestaat;
3. Minstens 1 laesie kan nauwkeurig worden gemeten, zoals gedefinieerd door Lugano 2014-criteria.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
5. Proefpersonen kregen antikankertherapie (waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en chirurgische therapie, et al) langer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; Proefpersonen die mitomycine-chemotherapie kregen, zouden meer dan 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie moeten zijn; Proefpersonen die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten meer dan 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek plaatsvinden;

6. Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

   Volledig bloedbeeld: hemoglobine (Hb) ≥90g/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes >=90×109/L Biochemische test: totaal bilirubine≦1,5×ULN; alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) ≦ 1,5 × ULN; (ALAT, ASAT ≦ 5 × ULN indien lever betrokken is) ; serumcreatinine(cr) ≦ 1,5 × ULN; Stollingstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
8. Bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
2. Patiënten met eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ, tenzij curatief behandeld en met gedocumenteerd bewijs van geen recidief in de afgelopen vijf jaar;
3. Eerdere behandeling met HDAC-remmers (inclusief Chidamide) of aurora kinase (inclusief Chiauranib)-remmers;

4. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten hebben, waaronder:

   1. Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; aritmie, of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% waarvoor behandeling met middelen nodig is tijdens de screeningsfase.
   2. primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyt, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.)
   3. Geschiedenis van significante verlenging van het QT-interval, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 ms voorafgaand aan het begin van de studie
   4. Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling met middelen vereist
   5. Ongecontroleerde hypertensie (> 140/90 mmHg) door monotherapie;
5. Actieve bloeding hebben, huidige trombotische ziekte hebben, patiënten met bloedingspotentieel of antistollingstherapie krijgen; binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening;
6. Proteïnurie positief (≥1g/24u);
7. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie;
8. Onopgeloste toxiciteiten (> graad 1) hebben van eerdere antikankertherapie;
9. Een klinisch significante gastro-intestinale afwijking hebben, bijv. niet kunnen slikken, chronische diarree, ileus, die de inname, het transport of de absorptie van orale middelen zou belemmeren, of patiënten die een gastrectomie hebben ondergaan;
10. Geschiedenis van orgaantransplantatie, allogene beenmergtransplantatie of autologe stamceltransplantatie;
11. Risicovolle chirurgie van vitale organen binnen 6 weken voorafgaand aan screening of de onderzoekers hebben vastgesteld dat andere operatiewonden niet goed genezen;
12. Serologisch positief voor HIV, hepatitis B of C of andere ernstige infectieziekten;
13. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD);
14. Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming of de werking en naleving van het onderzoek te begrijpen, zou aantasten;
15. Kandidaat met drugs- en alcoholmisbruik;
16. Reproducerende deelnemers die niet bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek (zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers). Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben wanneer ze zijn uitgevoerd of bewijs hebben van postmenopauzale status (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende meer dan 12 maanden, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie);
17. Elke andere aandoening die volgens de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.