Chiauranib en combinación con chidamida en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Hombre o Mujer, de ≥ 18 años y ≤ 70 años;
2. Pacientes con LNH refractario a al menos 2 quimioterapias diferentes, para los cuales no existe una terapia estándar;
3. Al menos 1 lesión se puede medir con precisión, según lo definido por los criterios de Lugano 2014.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
5. Los sujetos que recibieron terapia contra el cáncer (que incluyen quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y terapia quirúrgica, et al.) deben pasar más de 4 semanas antes del ingreso al estudio; Los sujetos que recibieron quimioterapia con mitomicina deben pasar más de 6 semanas antes del ingreso al estudio; Los sujetos que recibieron un trasplante autólogo de células madre deben ser más de 3 meses antes del ingreso al estudio;

6. Los criterios de laboratorio son los siguientes:

   Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas >=90×109/L Prueba bioquímica: bilirrubina total≦1.5×ULN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≦ 1,5 × ULN; (ALT, AST ≦ 5 × LSN si hay compromiso hepático); creatinina sérica (cr) ≦ 1,5 × LSN; Prueba de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5

7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central
2. Pacientes con neoplasias malignas invasivas previas, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ de cuello uterino, a menos que hayan recibido tratamiento curativo y con evidencia documentada de no recurrencia en los últimos cinco años;
3. Tratamiento previo con inhibidores de HDAC (incluye quidamida) o inhibidores de aurora quinasa (incluye chiauranib);

4. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; arritmia o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % que requiere tratamiento con agentes durante la etapa de selección.
   2. miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et,al)
   3. Antecedentes de prolongación significativa del intervalo QT o intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms antes del ingreso al estudio
   4. Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento con agentes
   5. Hipertensión no controlada (> 140/90 mmHg) por agente único;
5. Tener enfermedad trombótica actual con sangrado activo, pacientes con potencial de sangrado o que reciben terapia de anticoagulación; dentro de los 2 meses anteriores a la selección;
6. Proteinuria positiva (≥1g/24h);
7. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
8. Tener toxicidades no resueltas (> grado 1) de una terapia anticancerígena anterior;
9. Tienen anomalías gastrointestinales clínicamente significativas, por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, íleo, que dificultaría la ingestión, el transporte o la absorción de agentes orales, o pacientes sometidos a gastrectomía;
10. Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante autólogo de células madre;
11. Cirugía de alto riesgo para órganos vitales dentro de las 6 semanas previas a la selección o los investigadores determinaron que otras heridas quirúrgicas no cicatrizaron bien;
12. Serológicamente positivo para VIH, hepatitis B o C, u otras enfermedades infecciosas graves;
13. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI);
14. Cualquier trastorno mental o cognitivo que perjudique la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el funcionamiento y cumplimiento del estudio;
15. Candidato con abuso de drogas y alcohol;
16. Participantes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio (tanto participantes masculinos como femeninos). Mujeres embarazadas o lactantes. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo urinaria o sérica negativa cuando se realicen o tener evidencia de estado posmenopáusico (definido como ausencia de menstruación durante más de 12 meses, ooforectomía bilateral o histerectomía);
17. Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio a juicio de los investigadores.