Chiauranib en association avec le chidamide chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou Femme, âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
2. Patients atteints de LNH réfractaire à au moins 2 chimiothérapies différentes, pour lesquels il n'existe aucun traitement standard ;
3. Au moins 1 lésion peut être mesurée avec précision, selon les critères de Lugano 2014.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Les sujets ayant reçu une thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie chirurgicale, et al) doivent être au-delà de 4 semaines avant l'entrée à l'étude ; Les sujets ayant reçu une chimiothérapie à la mitomycine doivent être au-delà de 6 semaines avant l'entrée dans l'étude ; Les sujets ayant reçu une greffe de cellules souches autologues doivent être au-delà de 3 mois avant l'entrée dans l'étude ;

6. Les critères de laboratoire sont les suivants :

   Formule sanguine complète : hémoglobine (Hb) ≥90g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; plaquettes >=90×109/L Test biochimique : bilirubine totale≦1,5×ULN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≦ 1,5 × LSN ; (ALT,AST≦5×ULN si foie impliqué) ;créatinine sérique(cr)≦1,5×ULN ; Test de coagulation : Rapport International Normalisé (INR) < 1,5

7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
8. Volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique d'atteinte du système nerveux central
2. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes invasives, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ, à moins d'avoir reçu un traitement curatif et avec des preuves documentées d'absence de récidive au cours des cinq dernières années ;
3. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'HDAC (y compris le chidamide) ou des inhibiteurs de l'aurora kinase (y compris le chiauranib) ;

4. Avoir une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   1. Insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; arythmie ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % nécessitant un traitement avec des agents pendant la phase de dépistage.
   2. cardiomyopathie primaire (cardiomyopathie dilatée, cardiomyocyte hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, etc.)
   3. Antécédents d'allongement significatif de l'intervalle QT ou d'intervalle QT corrigé (QTc)> 450 ms avant l'entrée dans l'étude
   4. Maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement avec des agents
   5. HTA non contrôlée (> 140/90 mmHg) par monothérapie ;
5. Avoir une maladie thrombotique actuelle hémorragique active, des patients présentant un potentiel hémorragique ou recevant un traitement anticoagulant ; dans les 2 mois précédant le dépistage ;
6. Protéinurie positive (≥1g/24h);
7. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ;
8. Avoir des toxicités non résolues (> grade 1) d'un traitement anticancéreux antérieur ;
9. Avoir une anomalie gastro-intestinale cliniquement significative, par exemple une incapacité à avaler, une diarrhée chronique, un iléus, qui entraverait l'ingestion, le transport ou l'absorption d'agents oraux, ou les patients ayant subi une gastrectomie ;
10. Antécédents de transplantation d'organe ，Greffe de moelle osseuse allogénique ou greffe de cellules souches autologues ;
11. Chirurgie à haut risque pour les organes vitaux dans les 6 semaines précédant le dépistage ou les enquêteurs ont déterminé que d'autres plaies chirurgicales ne guérissaient pas bien ;
12. sérologiquement positif pour le VIH, l'hépatite B ou C, ou d'autres maladies infectieuses graves ;
13. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ;
14. Tout trouble mental ou cognitif, qui nuirait à la capacité de comprendre le document de consentement éclairé ou au fonctionnement et à la conformité de l'étude ;
15. Candidat toxicomane et alcoolique ;
16. Participants en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la durée de l'étude (participants hommes et femmes). Femmes enceintes ou allaitantes. Les participantes doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lorsqu'elles sont effectuées ou avoir des preuves d'un statut post-ménopausique (défini comme l'absence de menstruation pendant plus de 12 mois, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie) ;
17. Toute autre condition inappropriée pour l'étude de l'avis des investigateurs.