Chiauranib w skojarzeniu z chidamidem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat i ≤70 lat;
2. Pacjenci z NHL opornym na co najmniej 2 różne chemioterapie, dla których nie istnieje standardowa terapia;
3. Co najmniej 1 zmiana może być dokładnie zmierzona, zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i terapię chirurgiczną i wsp.) powinni mieć więcej niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymywali chemioterapię mitomycyną przez ponad 6 tygodni przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych ponad 3 miesiące przed włączeniem do badania;

6. Kryteria laboratoryjne są następujące:

   Pełna morfologia krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi >=90×109/L Badanie biochemiczne: bilirubina całkowita ≦1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≦1,5 × GGN; (ALT, AST≦5×GGN jeśli zajęcie wątroby) ;stężenie kreatyniny(cr)≦1,5×GGN; Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5

7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego
2. Pacjenci z wcześniejszymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, chyba że otrzymali leczenie prowadzące do wyleczenia i z udokumentowanymi dowodami braku nawrotu choroby w ciągu ostatnich pięciu lat;
3. wcześniejsze leczenie inhibitorami HDAC (w tym Chidamidem) lub inhibitorami kinazy aurora (w tym Chiauranib);

4. Mają niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

   1. zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; arytmia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wymagająca leczenia lekami na etapie badań przesiewowych.
   2. kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna itp.)
   3. Znaczące wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms przed włączeniem do badania
   4. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia lekami
   5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) w monoterapii;
5. Czynna choroba zakrzepowa z obecnym krwawieniem, pacjenci z ryzykiem krwawienia lub otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe; w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Dodatni białkomocz (≥1g/24h);
7. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej;
8. mają nierozwiązane toksyczności (> stopnia 1) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
9. Mają klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, np. niezdolność do połykania, przewlekłą biegunkę, niedrożność jelit, które mogłyby zaburzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie środków doustnych, lub pacjentów poddanych gastrektomii;
10. Historia transplantacji narządów ，Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych;
11. Operacja wysokiego ryzyka dotycząca ważnych narządów w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub badacze stwierdzili, że inne rany chirurgiczne nie goiły się dobrze;
12. serologicznie pozytywny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innych poważnych chorób zakaźnych;
13. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD);
14. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub działania i zgodności badania;
15. Kandydat z nadużywaniem narkotyków i alkoholu;
16. Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania (zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej). Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy po wykonaniu lub mieć dowód na stan pomenopauzalny (określany jako brak miesiączki przez ponad 12 miesięcy, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia);
17. Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy są nieodpowiednie do badania.