Chiauranib i kombination med chidamid hos patienter med återfall/refraktärt non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Man eller Kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤70 år;
2. Patienter med NHL som är motståndskraftiga mot minst 2 olika kemoterapier, för vilka det inte finns någon standardterapi;
3. Minst 1 lesion kan mätas noggrant, enligt definitionen av Lugano 2014 kriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
5. Försökspersoner fick anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi och kirurgisk terapi, et al) bör längre än 4 veckor före studiestart; Försökspersoner som fick kemoterapi med mitomycin bör överstiga 6 veckor före studiestart; Försökspersoner som fått autolog stamcellstransplantation bör vara längre än 3 månader före studiestart;

6. Laboratoriekriterier är följande:

   Fullständigt blodvärde: hemoglobin (Hb) ≥90g/L ; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; trombocyter >=90×109/L Biokemitest: totalt bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferas(ALT), aspartataminotransferas(AST)≦1,5×ULN; (ALT,AST≦5×ULN om levern är involverad); serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
8. Villighet att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska bevis på inblandning i centrala nervsystemet
2. Patienter med tidigare invasiva maligniteter med undantag av kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, såvida de inte fått botande behandling och med dokumenterade bevis på att inget återfall under de senaste fem åren;
3. Tidigare behandling med HDAC-hämmare (inklusive Chidamid) eller norrskenskinas (inklusive Chiauranib)-hämmare;

4. Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   1. Kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; arytmi, eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som kräver behandling med medel under screeningstadiet.
   2. primär kardiomyopati (dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al)
   3. Historik med betydande förlängning av QT-intervallet, eller korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 ms före studiestart
   4. Symtomatisk kranskärlssjukdom som kräver behandling med medel
   5. Okontrollerad hypertoni (> 140/90 mmHg) av enstaka medel;
5. Har aktiv blödning aktuell trombotisk sjukdom, patienter med blödningspotential eller som får antikoagulationsbehandling; inom 2 månader före screening;
6. Proteinuri positiv (≥1g/24h);
7. Historik av djup ventrombos eller lungemboli;
8. Har olösta toxiciteter (> grad 1) från tidigare anticancerterapi;
9. Har kliniskt signifikant gastrointestinal abnormitet, t.ex. oförmögen att svälja, kronisk diarré, ileus, som skulle försämra intag, transport eller absorption av orala medel, eller patienter som genomgått gastrectomy;
10. Historik om organtransplantation ，Allogen benmärgstransplantation eller autolog stamcellstransplantation;
11. Högriskkirurgi för vitala organ inom 6 veckor före screening eller så fastställde utredarna att andra operationssår inte läkte bra;
12. Serologiskt positiv för HIV, hepatit B eller C eller andra allvarliga infektionssjukdomar;
13. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD);
14. Alla psykiska eller kognitiva störningar som skulle försämra förmågan att förstå dokumentet för informerat samtycke eller hur undersökningen fungerar och efterlevs;
15. Kandidat med drog- och alkoholmissbruk;
16. Deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet (både manliga och kvinnliga deltagare). Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest när det är gjort eller ha tecken på postmenopausal status (definierat som frånvaro av menstruation i mer än 12 månader, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
17. Alla andra villkor som är olämpliga för studien enligt utredarnas uppfattning.