Chiauranib in combinazione con chidamide in pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni e ≤70 anni;
2. Pazienti con LNH refrattario ad almeno 2 diverse chemioterapie, per i quali non esiste una terapia standard;
3. Almeno 1 lesione può essere misurata con precisione, come definito dai criteri di Lugano 2014.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. I soggetti sottoposti a terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia chirurgica, ecc.) devono superare le 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; I soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia con mitomicina devono superare le 6 settimane prima dell'ingresso nello studio; I soggetti che hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali autologhe devono superare i 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;

6. I criteri di laboratorio sono i seguenti:

   Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥90g/L ; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine >=90×109/L Test biochimico: bilirubina totale≦1.5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)≦1,5×ULN; (ALT, AST≦5×ULN se fegato coinvolto); creatinina sierica(cr)≦1,5×ULN; Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5

7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
8. Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale
2. Pazienti con precedenti tumori maligni invasivi ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ, a meno che non abbiano ricevuto un trattamento curativo e con evidenza documentata di non recidiva negli ultimi cinque anni;
3. Trattamento precedente con inibitori dell'HDAC (include Chidamide) o inibitori dell'aurora chinasi (include Chiauranib);

4. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; aritmia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% che richiedono un trattamento con agenti durante la fase di screening.
   2. cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiociti ipertrofici, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, ecc.)
   3. Storia di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto (QTc) > 450 ms prima dell'ingresso nello studio
   4. Malattia coronarica sintomatica che richiede un trattamento con agenti
   5. Ipertensione non controllata (> 140/90 mmHg) da singolo agente;
5. Avere malattia trombotica in corso di sanguinamento attivo, pazienti con potenziale sanguinamento o in terapia anticoagulante; entro 2 mesi prima dello screening;
6. Proteinuria positiva (≥1g/24h);
7. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
8. Avere tossicità irrisolte (> grado 1) dalla precedente terapia antitumorale;
9. Avere anomalie gastrointestinali clinicamente significative, ad es. Incapace di deglutire, diarrea cronica, ileo, che comprometterebbe l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di agenti orali o pazienti sottoposti a gastrectomia;
10. Storia del trapianto di organi ， Trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di cellule staminali autologhe;
11. Chirurgia ad alto rischio per organi vitali entro 6 settimane prima dello screening o gli investigatori hanno determinato che altre ferite chirurgiche non sono guarite bene;
12. Sierologicamente positivo per HIV, epatite B o C o altre gravi malattie infettive;
13. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD);
14. Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato o il funzionamento e la conformità dello studio;
15. Candidato con abuso di droghe e alcol;
16. Partecipanti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate per la durata dello studio (partecipanti sia di sesso maschile che femminile). Donne incinte o che allattano. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo quando eseguito o avere evidenza di stato post-menopausa (definito come assenza di mestruazioni per più di 12 mesi, ovariectomia bilaterale o isterectomia);
17. Qualsiasi altra condizione che sia inappropriata per lo studio secondo il parere degli investigatori.