Chiauranibe em Combinação com Chidamida em Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

1. Masculino ou Feminino, com idade ≥ 18 anos e ≤70 anos;
2. Pacientes com LNH refratário a pelo menos 2 quimioterapias diferentes, para os quais não existe terapia padrão;
3. Pelo menos 1 lesão pode ser medida com precisão, conforme definido pelos critérios de Lugano 2014.
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. Os indivíduos que receberam terapia anti-câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia cirúrgica, et al) devem durar mais de 4 semanas antes da entrada no estudo; Os indivíduos que receberam quimioterapia com mitomicina devem durar mais de 6 semanas antes da entrada no estudo; Os indivíduos que receberam transplante autólogo de células-tronco devem passar de 3 meses antes da entrada no estudo;

6. Os critérios laboratoriais são os seguintes:

   Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; plaquetas >=90×109/L Teste bioquímico: bilirrubina total≦1,5×LSN; alanina aminotransferase(ALT), aspartato aminotransferase(AST)≦1,5×ULN; (ALT,AST≦5×LSN se fígado envolvido); creatinina sérica(cr)≦1,5×LSN; Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5

7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
8. Disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central
2. Pacientes com neoplasias invasivas prévias, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ, a menos que tenham recebido tratamento curativo e com evidência documentada de ausência de recorrência nos últimos cinco anos;
3. Tratamento prévio com inibidores de HDAC (inclui Chidamida) ou inibidores da aurora quinase (inclui Chiauranib);

4. Tem doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; arritmia ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% requerendo tratamento com agentes durante a fase de triagem.
   2. cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et,al)
   3. Histórico de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms antes da entrada no estudo
   4. Doença coronariana sintomática que requer tratamento com agentes
   5. Hipertensão não controlada (> 140/90 mmHg) por agente único;
5. Tem doença trombótica atual com sangramento ativo, pacientes com potencial de sangramento ou recebendo terapia de anticoagulação; dentro de 2 meses antes da triagem;
6. Proteinúria positiva (≥1g/24h);
7. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
8. Têm toxicidades não resolvidas (> grau 1) de terapia anticancerígena anterior;
9. Ter anormalidade gastrointestinal clínica significativa, por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, íleo, que prejudicaria a ingestão, transporte ou absorção de agentes orais, ou pacientes submetidos a gastrectomia;
10. Histórico de transplante de órgãos ，Transplante alogênico de medula óssea ou transplante autólogo de células-tronco;
11. Cirurgia de alto risco para órgãos vitais dentro de 6 semanas antes da triagem ou os investigadores determinaram que outras feridas cirúrgicas não cicatrizaram bem;
12. Sorologicamente positivo para HIV, hepatite B ou C, ou outras doenças infecciosas graves;
13. História de doença pulmonar intersticial (DPI);
14. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou a operação e conformidade do estudo;
15. Candidato com abuso de drogas e álcool;
16. Participantes com potencial reprodutivo que não desejam usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo (participantes do sexo masculino e feminino). Grávidas ou lactantes. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez urinário ou sérico negativo quando feito ou ter evidência de estado pós-menopausa (definido como ausência de menstruação por mais de 12 meses, ooforectomia bilateral ou histerectomia);
17. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo na opinião dos investigadores.