Chiauranib v kombinaci s chidamidem u pacientů s relapsem/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let;
2. Pacienti s NHL refrakterní na alespoň 2 různé chemoterapie, pro které neexistuje žádná standardní terapie;
3. Podle kritérií Lugano 2014 lze přesně změřit alespoň 1 lézi.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Subjekty podstupující protirakovinnou terapii (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a chirurgické terapie a kol.) by měly trvat déle než 4 týdny před vstupem do studie; Subjekty dostávající chemoterapii mitomycinem by měly trvat déle než 6 týdnů před vstupem do studie; Subjekty, kterým byla podána autologní transplantace kmenových buněk, by měly trvat déle než 3 měsíce před vstupem do studie;

6. Laboratorní kritéria jsou následující:

   Kompletní krevní obraz: hemoglobin (Hb) ≥90g/l ; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky >=90×109/l Biochemický test: celkový bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ,aspartátaminotransferáza (AST) ≦1,5×ULN; (ALT,AST≦5×ULN, pokud jsou postižena játra) ;sérový kreatinin(cr)≦1,5×ULN; Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5

7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
8. Ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému
2. Pacienti s předchozími invazivními zhoubnými nádory s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, pokud nepodstoupili kurativní léčbu a s doloženým důkazem, že v posledních pěti letech nedošlo k recidivě;
3. Předchozí léčba inhibitory HDAC (včetně chidamidu) nebo inhibitory aurora kinázy (včetně chiauranibu);

4. Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; arytmie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % vyžadující léčbu látkami během fáze screeningu.
   2. primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.)
   3. Historie významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu (QTc) > 450 ms před vstupem do studie
   4. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu léky
   5. Nekontrolovaná hypertenze (> 140/90 mmHg) samotným lékem;
5. Mají aktivní krvácivé současné trombotické onemocnění, pacienti s potenciálem krvácení nebo užívající antikoagulační léčbu; do 2 měsíců před screeningem;
6. Proteinurie pozitivní (≥1g/24h);
7. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;
8. mají nevyřešené toxicity (> stupeň 1) z předchozí protinádorové léčby;
9. mají klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu, např. neschopnost polykat, chronický průjem, ileus, které by mohly zhoršit požití, transport nebo absorpci perorálních činidel, nebo pacienti podstupující gastrektomii;
10. Historie transplantace orgánů, alogenní transplantace kostní dřeně nebo autologní transplantace kmenových buněk;
11. Vysoce riziková operace pro životně důležité orgány během 6 týdnů před screeningem nebo vyšetřovatelé zjistili, že jiné chirurgické rány se nehojí dobře;
12. Sérologicky pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo C nebo jiná závažná infekční onemocnění;
13. Anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD);
14. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu s informovaným souhlasem nebo fungování a souladu studie;
15. Kandidát se zneužíváním drog a alkoholu;
16. Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie (jak muži, tak ženy). Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice musí mít negativní močový nebo sérový těhotenský test, když je proveden, nebo musí mít důkaz o postmenopauzálním stavu (definováno jako absence menstruace po dobu delší než 12 měsíců, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie);
17. Jakýkoli jiný stav, který je podle názoru výzkumníků nevhodný pro studii.