Chiauranib i kombinasjon med chidamid hos pasienter med residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år og ≤70 år;
2. Pasienter med NHL som er motstandsdyktige mot minst 2 forskjellige kjemoterapier, som det ikke finnes standardbehandling for;
3. Minst 1 lesjon kan måles nøyaktig, som definert av Lugano 2014-kriteriene.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Forsøkspersoner mottok kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og kirurgisk terapi, et al.) bør utover 4 uker før studiestart; Forsøkspersoner fikk mitomycin kjemoterapi bør utover 6 uker før studiestart; Forsøkspersoner mottatt autolog stamcelletransplantasjon bør utover 3 måneder før studiestart;

6. Laboratoriekriteriene er som følger:

   Fullstendig blodtelling: hemoglobin (Hb) ≥90g/L ; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplater >=90×109/L Biokjemitest: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦1,5×ULN; (ALT,AST≦5×ULN hvis leveren er involvert) ;serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5

7. Forventet levetid på minst 3 måneder.
8. Vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet
2. Pasienter med tidligere invasive maligniteter med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervikal karsinom in situ, med mindre de har mottatt kurativ behandling og med dokumentert bevis på at det ikke har vært tilbakefall de siste fem årene;
3. Tidligere behandling med HDAC-hemmere (inkluderer Chidamid) eller aurora kinase (inkluderer Chiauranib) hemmere;

4. Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; arytmi, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som krever behandling med midler under screeningsstadiet.
   2. primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocytt, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al)
   3. Historie med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 450 ms før studiestart
   4. Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling med midler
   5. Ukontrollert hypertensjon (> 140/90 mmHg) av enkeltmiddel;
5. Har aktiv blødende nåværende trombotisk sykdom, pasienter med blødningspotensial, eller mottar antikoagulasjonsbehandling; innen 2 måneder før screening;
6. Proteinuri positiv (≥1 g/24 timer);
7. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli;
8. Har uløste toksisiteter (> grad 1) fra tidligere anti-kreftbehandling;
9. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, for eksempel ute av stand til å svelge, kronisk diaré, ileus, som vil svekke inntak, transport eller absorpsjon av orale midler, eller pasienter som har gjennomgått gastrektomi;
10. Historie med organtransplantasjon ，Allogen benmargstransplantasjon eller autolog stamcelletransplantasjon;
11. Høyrisikokirurgi for vitale organer innen 6 uker før screening eller etterforskerne fastslo at andre operasjonssår ikke grodde godt;
12. Serologisk positiv for HIV, hepatitt B eller C, eller andre alvorlige infeksjonssykdommer;
13. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD);
14. Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet eller driften og etterlevelsen av studien;
15. Kandidat med narkotika- og alkoholmisbruk;
16. Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet (både mannlige og kvinnelige deltakere).Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige deltakere må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest når de er utført eller ha tegn på postmenopausal status (definert som fravær av menstruasjon i mer enn 12 måneder, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
17. Enhver annen betingelse som er upassende for studien etter etterforskernes oppfatning.