Хиаураниб в комбинации с хидамидом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤70 лет;
2. Пациенты с НХЛ, рефрактерные как минимум к 2 различным видам химиотерапии, для которых не существует стандартной терапии;
3. По крайней мере 1 поражение может быть точно измерено в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
5. Субъекты, получавшие противораковую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и хирургическую терапию и др.), должны пройти более 4 недель до включения в исследование; Субъекты, получавшие химиотерапию митомицином, должны пройти более 6 недель до включения в исследование; Субъекты, получившие аутологическую трансплантацию стволовых клеток, должны пройти более 3 месяцев до включения в исследование;

6. Лабораторные критерии следующие:

   Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты >=90×109/л Биохимический тест: общий билирубин ≤1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5 ​​× ВГН; (АЛТ, АСТ ≤ 5 × ВГН, если поражена печень); креатинин сыворотки (кр) ≤ 1,5 × ВГН; Тест на коагуляцию: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5

7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
8. Готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Клинические признаки поражения центральной нервной системы
2. Пациенты с инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ, если они не получали радикального лечения и с документально подтвержденным отсутствием рецидива в течение последних пяти лет;
3. Предшествующее лечение ингибиторами HDAC (включая хидамид) или ингибиторами киназы аврора (включая чиаураниб);

4. Имеют неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   1. Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; аритмия или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, требующая лечения препаратами на этапе скрининга.
   2. первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия кардиомиоцитов, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.)
   3. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc)> 450 мс до включения в исследование
   4. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения препаратами
   5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140/90 мм рт. ст.) при применении одного препарата;
5. Имеющие активное кровотечение, текущее тромботическое заболевание, пациенты с потенциалом кровотечения или получающие антикоагулянтную терапию; в течение 2 месяцев до скрининга;
6. Протеинурия положительная (≥1 г/24 ч);
7. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии;
8. Имеют нерешенную токсичность (> степень 1) от предшествующей противораковой терапии;
9. Имеют клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, например, неспособность глотать, хроническую диарею, кишечную непроходимость, которые могут ухудшить проглатывание, транспортировку или всасывание пероральных средств, или пациенты, перенесшие гастрэктомию;
10. Трансплантация органов в анамнезе, аллогенная трансплантация костного мозга или аутологичная трансплантация стволовых клеток;
11. Операции высокого риска на жизненно важных органах в течение 6 недель до скрининга или исследователи установили, что другие хирургические раны плохо заживали;
12. Серологически положительный результат на ВИЧ, гепатит В или С или другие серьезные инфекционные заболевания;
13. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ);
14. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность понимать документ об информированном согласии или операцию и соблюдение режима исследования;
15. Кандидат со злоупотреблением наркотиками и алкоголем;
16. Участники репродуктивного возраста, не желающие использовать адекватные меры контрацепции на время исследования (как мужчины, так и женщины). Беременные или кормящие женщины. Участники женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови или иметь признаки постменопаузального статуса (определяется как отсутствие менструации в течение более 12 месяцев, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия);
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.