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HL-085在晚期实体瘤患者中的I期研究

2020年11月16日 更新者：Shanghai Kechow Pharma, Inc.

评估 HL-085 在晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和初步疗效的 I 期单臂剂量递增研究

研究药物 HL-085 是一种具有潜在癌症适应症的 MEK 抑制剂。 它是一种每天服用的口服药物。

本研究的目的是找到以下研究问题的答案：

  1. 每天两次口服（经口）给予受试者的 HL-085 的最高耐受剂量是多少？
  2. HL-085 的副作用是什么？
  3. 给药后特定时间血液中有多少 HL-085，身体如何清除 HL-085？

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78712
        • Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • NEXT Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 必须有病理学证明的实体瘤，该实体瘤已经复发，或者标准治疗难以治愈，或者没有可用的标准治疗。
  2. 必须具有至少一个 RECISTv1.1 实体瘤标准定义的可测量病变。
  3. 必须在开始研究治疗前 ≥ 4 周接受过生物化学疗法、免疫疗法或放射疗法。 必须在开始研究治疗之前接受过≥2 周或五个半衰期（以较长者为准）的小分子化疗。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
  5. 预期寿命≥3个月（由研究者判断）。
  6. 必须具有足够的血液学、肝和肾功能。

排除标准：

  1. 在开始研究治疗前 ≤ 28 天已经接受或计划接受大手术或经历严重创伤。
  2. 已知对 IP 成分或其类似物过敏。
  3. 先前使用 MEK 抑制剂治疗
  4. 在开始研究治疗之前的 4 周内接受过任何其他研究性药物治疗。
  5. 任何同时进行的癌症治疗。
  6. 有活动性中枢神经系统病变。
  7. 从治疗前 14 天开始接受细胞色素 P450 CYP2C9 和 CYP2C19 的强诱导剂、强抑制剂或酶底物的药物治疗且无法停药。
  8. 开始研究治疗前 4 周内出现 3 级出血症状 (NCI-CTCAE v5.0)。
  9. 无法吞咽 IP 或有难治性恶心和呕吐、吸收不良、外部胆道改道或任何可能干扰 IP 充分吸收的显着小肠切除术。
  10. 筛选时心电图QTcB≥480msec，或有先天性长QT综合征病史。
  11. 左心室射血分数 (LVEF) <50%。
  12. 入组前6个月内有重大脑血管病史。
  13. 需要全身治疗的传染病。
  14. 视网膜疾病的历史或当前证据。
  15. 患有丙型肝炎的活动性/慢性感染，或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，或患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的活动性/慢性感染。
  16. 已知活动性肺结核。
  17. 同种异体骨髓移植或器官移植史。
  18. 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。
  19. 怀孕或哺乳期的女性。
  20. 研究治疗前 5 年内既往或有第二次恶性肿瘤病史
  21. 其他可能增加与参与研究相关的风险或干扰研究结果评估的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
在确定 MTD 之前，剂量递增队列中的受试者将接受递增剂量的 HL-085。 前三名受试者将接受每日两次 (BID) 的 HL-085 6 毫克剂量。 额外的队列可以分别和顺序地接受 HL-085 9、12 或 18 mg BID 剂量。 如果在 18 mg 剂量下在 <33.3% 的受试者中观察到 DLT。
药品：HL-085
HL-085 是一种具有潜在癌症适应症的 MEK 抑制剂。 在研究中每天连续给药两次，直至疾病进展；或者，如果受试者继续研究治疗，则风险大于收益；或依从性差的受试者；或受试者需要接受或已经开始使用替代抗肿瘤药物；需要接受或已经开始替代任何其他伴随药物和/或治疗的受试者，这将显着影响他们的安全；或因 IP 相关 AE 而中断 IP 管理超过 14 天。
其他名称：
  • 无其他干预

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE)
大体时间：研究持续时间，估计约为 24 个月。
AE 是患者或临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或与使用医药（研究）产品暂时相关的疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
研究持续时间，估计约为 24 个月。
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：在第 1 周期（前 28 天）

DLT 被定义为以下任何 AE 的发生，研究者和/或申办者认为可能、可能或肯定与 IP、HL-085 相关，发生在第 1 周期期间，如下所述：

  • 任何不明确是由于潜在疾病或外来原因造成的死亡；或者
  • 非血液学毒性 3 级或更高。
  • 具有临床显着出血的 3 级血小板减少症，或 4 级或以上的其他血液学毒性。
  • 中性粒细胞减少热
  • 肝脏参数异常
  • 任何需要永久停止 IP 的毒性
在第 1 周期（前 28 天）
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在第 1 周期（前 28 天）期间，当 DLT 发生在大于或等于 33.3% 的相同队列受试者时，将确定 MTD
MTD 被定义为 DLT 在低于 33.3% 的受试者中发生的最高剂量水平。
在第 1 周期（前 28 天）期间，当 DLT 发生在大于或等于 33.3% 的相同队列受试者时，将确定 MTD

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大
大体时间：研究持续时间，估计约为 24 个月
cMAX 是 HL-085 或代谢物的最大血浆浓度。
研究持续时间，估计约为 24 个月
总缓解率 (ORR)
大体时间：研究持续时间，估计约为 24 个月
ORR 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估的具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的患者比例。
研究持续时间，估计约为 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
pERK表达
大体时间：研究持续时间，估计约为 24 个月
磷酸化细胞外信号调节激酶 (pERK) 表达与疗效终点之间的相关性。
研究持续时间，估计约为 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Kechow Pharma, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Yi Liu, MD, PhD、KeChow Pharma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月17日

初级完成 (实际的)

2020年11月12日

研究完成 (实际的)

2020年11月12日

研究注册日期

首次提交

2019年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月4日

首次发布 (实际的)

2019年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月16日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HL-085-US-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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