Estudio de fase I de HL-085 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un tumor sólido documentado patológicamente que haya recaído o sea refractario al tratamiento estándar, o para el cual no haya un tratamiento estándar disponible.
2. Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECISTv1.1 para tumores sólidos.
3. Haber recibido quimioterapia biológica, inmunoterapia o radioterapia ≥4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio. Debe haber recibido quimioterapia de molécula pequeña durante ≥2 semanas o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de comenzar el tratamiento del estudio.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
5. Esperanza de vida ≥3 meses (a juicio del investigador).
6. Debe tener una adecuada función hematológica, hepática y renal.

Criterio de exclusión:

1. Se sometió o planea someterse a una cirugía mayor o experimentó un trauma severo ≤28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
2. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes IP o sus análogos.
3. Terapia previa con un inhibidor de MEK
4. Recibir cualquier otra terapia con un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Cualquier terapia concurrente para el tratamiento del cáncer.
6. Tiene una lesión activa del sistema nervioso central.
7. Recibir y no poder suspender medicamentos que son inductores fuertes, inhibidores fuertes o sustratos enzimáticos del citocromo P450 CYP2C9 y CYP2C19 desde 14 días antes del tratamiento.
8. Síntomas de sangrado de grado 3 (NCI-CTCAE v5.0) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
9. Incapaz de tragar IP o tiene náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o cualquier resección significativa del intestino delgado que pueda interferir con la absorción adecuada de IP.
10. ECG QTcB≥480mseg en cribado, o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito.
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
12. Antecedentes de enfermedades cerebrovasculares importantes en los 6 meses anteriores a la inscripción.
13. Enfermedades infecciosas que requieren tratamiento sistémico.
14. Antecedentes o evidencia actual de enfermedades de la retina.
15. Tiene infección activa/crónica con hepatitis C, o antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg), o infección activa/crónica con virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Tuberculosis activa conocida.
17. Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos.
18. Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. Antecedentes o antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al tratamiento del estudio
21. Otras condiciones que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o interferir con la evaluación de los resultados del estudio.