Fas I-studie av HL-085 hos patienter med avancerade solida tumörer
16 november 2020 uppdaterad av: Shanghai Kechow Pharma, Inc.
En fas I-studie, enkelarm, dosupptrappning för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och preliminär effekt av HL-085 hos patienter med avancerade solida tumörer
Studieläkemedlet HL-085 är en MEK-hämmare med potentiell indikation för cancer. Det är en oral medicin som ska ges dagligen.
Syftet med denna studie är att hitta svar på följande forskningsfrågor:
- Vilken är den högsta tolererbara dosen av HL-085 som kan ges till försökspersoner när den ges oralt (genom munnen) två gånger dagligen?
- Vilka är biverkningarna av HL-085?
- Hur mycket HL-085 finns i blodet vid specifika tidpunkter efter dosering och hur blir kroppen av med HL-085?
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78712
- Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ha en patologiskt dokumenterad solid(a) tumör(er) som har återfallit från, eller är refraktär mot standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.
- Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECISTv1.1-kriterier för solida tumörer.
- Måste ha fått biologisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling ≥4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Måste ha fått småmolekylär kemoterapi ≥2 veckor eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
- Förväntad livslängd ≥3 månader (enligt utredarens bedömning).
- Måste ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion.
Exklusions kriterier:
- Har genomgått eller planerar att genomgå en större operation eller upplevt allvarliga trauman ≤28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
- Känd överkänslighet mot IP-ingredienser eller deras analoger.
- Tidigare behandling med en MEK-hämmare
- Mottagande av annan prövningsmedelsterapi inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
- Eventuell samtidig behandling för cancerbehandling.
- Har en aktiv skada i centrala nervsystemet.
- Får och inte kan avbryta medicinering som är starka inducerare, starka hämmare eller enzymsubstrat av cytokrom P450 CYP2C9 och CYP2C19 från 14 dagar före behandling.
- Grad 3 blödningssymtom (NCI-CTCAE v5.0) inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas.
- Kan inte svälja IP eller har refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallavledning eller någon betydande tunntarmsresektion som kan störa adekvat absorption av IP.
- EKG QTcB≥480 msek vid screening, eller historia av medfött långt QT-syndrom.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
- Historik av allvarliga cerebrovaskulära sjukdomar inom 6 månader före inskrivning.
- Infektionssjukdomar som kräver systemisk behandling.
- Historik eller aktuella bevis på näthinnesjukdomar.
- Har aktiv/kronisk infektion med hepatit C, eller positivt hepatit B ytantigen (HBsAg), eller aktiv/kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Känd aktiv tuberkulos.
- Historik av allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation.
- Interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Tidigare eller historia av andra malignitet inom 5 år före studiebehandling
- Andra tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande, eller störa utvärderingen av studieresultat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning
Försökspersoner i dosökningskohorterna kommer att få stigande doser av HL-085 tills MTD har bestämts.
De första tre försökspersonerna kommer att få två gånger dagligen doser (BID) på HL-085 6 mg.
Ytterligare kohorter kan få doser av HL-085 9, 12 eller 18 mg två gånger dagligen respektive sekventiellt.
Om DLT observeras hos <33,3 % av försökspersonerna vid dosen 18 mg.
|
HL-085 är en MEK-hämmare med potentiell indikation för cancer.
det kommer att ges två gånger dagligen kontinuerligt i studien tills sjukdomsprogression; eller riskerna överväger fördelarna om försökspersonen fortsätter studiebehandlingen; eller ämnen med dålig följsamhet; eller försökspersoner behöver få eller redan har börjat med alternativa antitumörläkemedel; eller försökspersoner som behöver få eller redan har påbörjat alternativt någon annan samtidig medicinering och/eller behandling, som avsevärt skulle påverka deras säkerhet; eller avbrott i IP-administrationen i mer än 14 dagar på grund av IP-relaterade AE.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader.
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten.
|
Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader.
|
|
Dosbegränsningstoxicitet (DLT)
Tidsram: Under cykel 1 (de första 28 dagarna)
|
En DLT definieras som förekomsten av någon av följande AE som anses möjligen, troligen eller definitivt relaterad till IP:n, HL-085, av utredaren och/eller sponsorn som inträffar under cykel 1 enligt beskrivningen nedan:
|
Under cykel 1 (de första 28 dagarna)
|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: MTD kommer att bestämmas när DLT inträffar hos högst eller lika med 33,3 % av samma kohortpersoner under under cykel 1 (de första 28 dagarna)
|
MTD definieras som den högsta dosnivån vid vilken DLT förekommer hos mindre än 33,3 % av försökspersonerna.
|
MTD kommer att bestämmas när DLT inträffar hos högst eller lika med 33,3 % av samma kohortpersoner under under cykel 1 (de första 28 dagarna)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
cMAX
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader
|
cMAX är den maximala plasmakoncentrationen av HL-085 eller metabolit(er).
|
Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader
|
ORR är andelen patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), bedömt per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
|
Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PERK uttryck
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader
|
Korrelation mellan fosforylerad extracellulär-signal-reglerad kinas (pERK) uttryck och effekt-slutpunkter.
|
Studiens varaktighet, beräknad till cirka 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Yi Liu, MD, PhD, KeChow Pharma
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
17 juni 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
12 november 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
12 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 juni 2019
Första postat (FAKTISK)
5 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
18 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HL-085-US-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .