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Étude de phase I sur HL-085 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

16 novembre 2020 mis à jour par: Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Une étude de phase I, à un seul bras, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de HL-085 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Le médicament à l'étude, HL-085, est un inhibiteur de MEK avec une indication potentielle pour les cancers. C'est un médicament oral à administrer quotidiennement.

Les objectifs de cette étude sont de trouver des réponses aux questions de recherche suivantes :

  1. Quelle est la dose tolérable la plus élevée de HL-085 pouvant être administrée aux sujets lorsqu'ils sont administrés par voie orale (par la bouche) deux fois par jour ?
  2. Quels sont les effets secondaires du HL-085 ?
  3. Quelle quantité de HL-085 se trouve dans le sang à des moments précis après l'administration et comment le corps se débarrasse-t-il du HL-085 ?

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78712
        • Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit avoir une ou des tumeurs solides documentées pathologiquement qui ont rechuté ou qui sont réfractaires au traitement standard, ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible.
  2. Doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECISTv1.1 pour les tumeurs solides.
  3. Doit avoir reçu une chimiothérapie biologique, une immunothérapie ou une radiothérapie ≥ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Doit avoir reçu une chimiothérapie à petites molécules ≥ 2 semaines ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant de commencer le traitement à l'étude.
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  5. Espérance de vie ≥ 3 mois (selon l'avis de l'enquêteur).
  6. Doit avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir subi ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure ou avoir subi un traumatisme grave ≤ 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
  2. Hypersensibilité connue aux ingrédients IP ou à leurs analogues.
  3. Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK
  4. Réception de tout autre traitement par agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  5. Toute thérapie concomitante pour le traitement du cancer.
  6. Avoir une lésion active du système nerveux central.
  7. Recevant et incapable d'arrêter des médicaments qui sont de puissants inducteurs, de puissants inhibiteurs ou des substrats enzymatiques du cytochrome P450 CYP2C9 et CYP2C19 à partir de 14 jours avant le traitement.
  8. Symptômes hémorragiques de grade 3 (NCI-CTCAE v5.0) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  9. Incapable d'avaler IP ou a des nausées et des vomissements réfractaires, une malabsorption, une dérivation biliaire externe ou toute résection importante de l'intestin grêle qui peut interférer avec une absorption adéquate de l'IP.
  10. ECG QTcB≥480msec lors du dépistage, ou antécédents de syndrome du QT long congénital.
  11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
  12. Antécédents de maladies cérébrovasculaires majeures dans les 6 mois précédant l'inscription.
  13. Maladies infectieuses nécessitant un traitement systémique.
  14. Antécédents ou preuves actuelles de maladies rétiniennes.
  15. Avoir une infection active/chronique par l'hépatite C, ou un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg), ou une infection active/chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  16. Tuberculose active connue.
  17. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe d'organe.
  18. Pneumopathie interstitielle ou pneumopathie interstitielle, y compris pneumopathie radique cliniquement significative.
  19. Femelles gestantes ou allaitantes.
  20. Antécédents ou antécédents de deuxième tumeur maligne dans les 5 ans précédant le traitement de l'étude
  21. Autres conditions qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose
Les sujets des cohortes d'escalade de dose recevront des doses croissantes de HL-085 jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. Les trois premiers sujets recevront des doses biquotidiennes (BID) de HL-085 6 mg. Des cohortes supplémentaires peuvent recevoir des doses de HL-085 9, 12 ou 18 mg BID respectivement et séquentiellement. Si des DLT sont observés chez <33,3 % des sujets à la dose de 18 mg.
Médicament: HL-085
HL-085 est un inhibiteur de MEK avec une indication potentielle pour les cancers. il sera administré deux fois par jour en continu pendant l'étude jusqu'à progression de la maladie ; ou les risques l'emportent sur les avantages, si le sujet poursuit le traitement de l'étude ; ou sujets avec mauvaise observance ; ou les sujets doivent recevoir ou ont déjà commencé des médicaments anti-tumoraux alternatifs ; ou Sujets qui ont besoin de recevoir ou ont déjà commencé tout autre médicament et/ou traitement concomitant, ce qui aurait un impact significatif sur leur sécurité ; ou interruption de l'administration IP pendant plus de 14 jours en raison d'EI liés à IP.
Autres noms:
  • Aucune autre intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI)
Délai: Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois.
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental).
Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois.
Toxicités à limitation de dose (DLT)
Délai: Pendant le Cycle 1 (les 28 premiers jours)

Un DLT est défini comme la survenance de l'un des EI suivants considéré comme possiblement, probablement ou définitivement lié à l'IP, HL-085, par l'investigateur et/ou le commanditaire qui se produit au cours du cycle 1, comme décrit ci-dessous :

  • Tout décès qui n'est pas clairement dû à la maladie sous-jacente ou à des causes étrangères ; ou
  • Toxicités non hématologiques Grade 3 ou supérieur.
  • Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif ou autre toxicité hématologique de grade 4 ou plus.
  • Fièvre neutropénique
  • anomalies des paramètres hépatiques
  • Toute toxicité nécessitant l'arrêt définitif de l'IP
Pendant le Cycle 1 (les 28 premiers jours)
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Le MTD sera déterminé lorsque le DLT surviendra chez 33,3 % des sujets de la même cohorte au cours du cycle 1 (les 28 premiers jours)
La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle la DLT survient chez moins de 33,3 % des sujets.
Le MTD sera déterminé lorsque le DLT surviendra chez 33,3 % des sujets de la même cohorte au cours du cycle 1 (les 28 premiers jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cMAX
Délai: Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois
cMAX est la concentration plasmatique maximale de HL-085 ou de métabolite(s).
Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois
ORR est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), telle qu'évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
expression de pERK
Délai: Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois
Corrélation entre l'expression de la kinase régulée par le signal extracellulaire phosphorylée (pERK) et les paramètres d'efficacité.
Durée de l'étude, estimée à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Yi Liu, MD, PhD, KeChow Pharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 juin 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

12 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

12 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2019

Première publication (RÉEL)

5 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HL-085-US-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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