Fase I-studie van HL-085 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Moet een pathologisch gedocumenteerde solide tumor (en) hebben die is teruggevallen van, of ongevoelig is voor standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
2. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de RECISTv1.1-criteria voor solide tumoren.
3. Moet biologische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie hebben gekregen ≥4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Moet chemotherapie met kleine moleculen hebben ondergaan ≥ 2 weken of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
5. Levensverwachting ≥3 maanden (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
6. Moet een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. U heeft een grote operatie ondergaan of bent van plan deze te ondergaan of u heeft een ernstig trauma opgelopen ≤28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
2. Bekende overgevoeligheid voor IP-ingrediënten of hun analogen.
3. Voorafgaande therapie met een MEK-remmer
4. Ontvangst van een andere therapie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling.
5. Elke gelijktijdige therapie voor de behandeling van kanker.
6. Heb een actieve laesie van het centrale zenuwstelsel.
7. Medicatie die sterke inductoren, sterke remmers of enzymsubstraten van cytochroom P450 CYP2C9 en CYP2C19 zijn en niet kan stoppen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.
8. Graad 3 bloedingssymptomen (NCI-CTCAE v5.0) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
9. Kan IP niet doorslikken of heeft refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, externe galafleiding of enige significante resectie van de dunne darm die een adequate absorptie van IP kan verstoren.
10. ECG QTcB≥480msec bij screening, of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
11. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
12. Geschiedenis van ernstige cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
13. Infectieziekten die systemische behandeling vereisen.
14. Geschiedenis of actueel bewijs van netvliesaandoeningen.
15. Een actieve/chronische infectie hebben met hepatitis C, of ​​positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of een actieve/chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Bekende actieve tuberculose.
17. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
18. Interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, inclusief klinisch significante bestralingspneumonitis.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. Eerdere of voorgeschiedenis van een tweede maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
21. Andere aandoeningen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen of de evaluatie van de studieresultaten kunnen verstoren.