Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I HL-085 u pacientů s pokročilými solidními nádory

16. listopadu 2020 aktualizováno: Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Fáze I, jednoramenná, studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti HL-085 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Studovaný lék HL-085 je inhibitor MEK s potenciální indikací pro rakovinu. Jedná se o perorální lék, který se podává denně.

Účelem této studie je najít odpovědi na následující výzkumné otázky:

  1. Jaká je nejvyšší tolerovatelná dávka HL-085, kterou lze subjektům podat při perorálním podání (ústy) dvakrát denně?
  2. Jaké jsou vedlejší účinky HL-085?
  3. Kolik HL-085 je v krvi v konkrétních časech po podání a jak se tělo HL-085 zbaví?

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78712
        • Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • NEXT Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí mít patologicky zdokumentovaný solidní nádor(y), který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
  2. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECISTv1.1 pro solidní nádory.
  3. Musí podstoupit biologickou chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii ≥4 týdny před zahájením studijní léčby. Před zahájením studijní léčby musel podstoupit chemoterapii s malou molekulou ≥ 2 týdny nebo pět poločasů (podle toho, co je delší).
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  5. Očekávaná délka života ≥3 měsíce (podle posouzení zkoušejícího).
  6. Musí mít odpovídající hematologické, jaterní a ledvinové funkce.

Kritéria vyloučení:

  1. Podstoupili nebo plánují podstoupit velký chirurgický zákrok nebo prodělali těžké trauma ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby.
  2. Známá přecitlivělost na IP složky nebo jejich analogy.
  3. Předchozí léčba inhibitorem MEK
  4. Přijetí jakékoli jiné léčby hodnocenými látkami během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  5. Jakákoli souběžná léčba rakoviny.
  6. Mít aktivní poškození centrálního nervového systému.
  7. 14 dní před léčbou dostává a není schopen vysadit léky, které jsou silnými induktory, silnými inhibitory nebo enzymovými substráty cytochromu P450, CYP2C9 a CYP2C19.
  8. Příznaky krvácení 3. stupně (NCI-CTCAE v5.0) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  9. Není schopen polykat IP nebo má refrakterní nevolnost a zvracení, malabsorpci, zevní biliární derivaci nebo jakoukoli významnou resekci tenkého střeva, která může narušovat adekvátní absorpci IP.
  10. EKG QTcB≥480 ms při screeningu nebo anamnéze vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
  11. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
  12. Anamnéza závažných cerebrovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před zařazením.
  13. Infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
  14. Anamnéza nebo současný důkaz onemocnění sítnice.
  15. Máte aktivní/chronickou infekci hepatitidou C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo aktivní/chronickou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  16. Známá aktivní tuberkulóza.
  17. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů v anamnéze.
  18. Intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonitida, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy.
  19. Těhotné nebo kojící ženy.
  20. Předchozí nebo anamnéza druhé malignity během 5 let před studijní léčbou
  21. Další stavy, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo narušit hodnocení výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky
Subjekty v kohortách s eskalací dávky budou dostávat stoupající dávky HL-085, dokud není stanovena MTD. První tři subjekty budou dostávat dvakrát denně dávky (BID) HL-085 6 mg. Další kohorty mohou dostávat dávky HL-085 9, 12 nebo 18 mg dvakrát denně a postupně. Pokud jsou DLT pozorovány u <33,3 % subjektů při dávce 18 mg.
Lék: HL-085
HL-085 je inhibitor MEK s potenciální indikací pro rakovinu. bude podáván dvakrát denně nepřetržitě ve studii až do progrese onemocnění; nebo rizika převažují nad přínosy, pokud subjekt pokračuje v léčbě ve studii; nebo subjekty se špatnou compliance; nebo subjekty potřebují dostávat nebo již začaly užívat alternativní protinádorová léčiva; nebo Subjekty, které potřebují nebo již začaly užívat jinou souběžnou medikaci a/nebo léčbu, která by významně ovlivnila jejich bezpečnost; nebo přerušení podávání IP na více než 14 dní z důvodu AE souvisejících s IP.
Ostatní jména:
  • Žádné další zásahy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců.
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického výzkumu, kterému je podáván farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců.
Toxicita s omezením dávky (DLT)
Časové okno: Během cyklu 1 (prvních 28 dní)

DLT je definována jako výskyt kterékoli z následujících AE považovaných za možná, pravděpodobně nebo určitě související s IP, HL-085, vyšetřovatelem a/nebo sponzorem, ke které dojde během cyklu 1, jak je popsáno níže:

  • Jakákoli smrt, která není jednoznačně způsobena základním onemocněním nebo vnějšími příčinami; nebo
  • Nehematologická toxicita Stupeň 3 nebo vyšší.
  • Trombocytopenie 3. stupně s klinicky významným krvácením nebo jiná hematologická toxicita 4. nebo vyššího stupně.
  • Neutropenická horečka
  • abnormality jaterních parametrů
  • Jakákoli toxicita vyžadující trvalé přerušení IP
Během cyklu 1 (prvních 28 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: MTD bude stanovena, když se DLT objeví u většího nebo rovného 33,3 % subjektů ze stejné kohorty během cyklu 1 (prvních 28 dní)
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které se DLT vyskytuje u méně než 33,3 % subjektů.
MTD bude stanovena, když se DLT objeví u většího nebo rovného 33,3 % subjektů ze stejné kohorty během cyklu 1 (prvních 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
cMAX
Časové okno: Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců
cMAX je maximální plazmatická koncentrace HL-085 nebo metabolitu (metabolitů).
Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců
ORR je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výraz pERK
Časové okno: Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců
Korelace mezi expresí fosforylované kinázy regulované extracelulárním signálem (pERK) a koncovými body účinnosti.
Doba trvání studie se odhaduje na přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yi Liu, MD, PhD, KeChow Pharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. června 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

5. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HL-085-US-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádor, dospělý

Klinické studie na HL-085

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit