Fase I-undersøgelse af HL-085 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skal have en patologisk dokumenteret solid(e) tumor(er), der er recidiverende fra eller er refraktær over for standardbehandling, eller som der ikke findes standardbehandling for.
2. Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECISTv1.1-kriterier for solide tumorer.
3. Skal have modtaget biologisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling ≥4 uger før start af studiebehandlingen. Skal have modtaget kemoterapi med små molekyler ≥2 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af undersøgelsesbehandlingen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
5. Forventet levetid ≥3 måneder (som vurderet af investigator).
6. Skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Har gennemgået eller planlægger at få foretaget en større operation eller oplevet alvorlige traumer ≤28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
2. Kendt overfølsomhed over for IP-ingredienser eller deres analoger.
3. Forudgående behandling med en MEK-hæmmer
4. Modtagelse af enhver anden behandling med forsøgsmidler inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
5. Enhver samtidig terapi til kræftbehandling.
6. Har en aktiv læsion i centralnervesystemet.
7. Modtagelse og ude af stand til at seponere medicin, som er stærke inducere, stærke hæmmere eller enzymsubstrater af cytochrom P450 CYP2C9 og CYP2C19 fra 14 dage før behandling.
8. Grad 3 blødningssymptomer (NCI-CTCAE v5.0) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
9. Ude af stand til at sluge IP eller har refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeafledning eller nogen væsentlig tyndtarmsresektion, der kan interferere med tilstrækkelig absorption af IP.
10. EKG QTcB≥480msec i screening eller historie med medfødt langt QT-syndrom.
11. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
12. Anamnese større cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før indskrivning.
13. Infektionssygdomme, der kræver systemisk behandling.
14. Anamnese eller aktuelle tegn på nethindesygdomme.
15. Har aktiv/kronisk infektion med hepatitis C eller positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller aktiv/kronisk infektion med human immundefektvirus (HIV).
16. Kendt aktiv tuberkulose.
17. Anamnese med allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation.
18. Interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Tidligere eller anamnese med anden malignitet inden for 5 år før undersøgelsesbehandling
21. Andre forhold, som kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesresultater.