Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus HL-085:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

maanantai 16. marraskuuta 2020 päivittänyt: Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Vaihe I, yksihaarainen, annoksen eskalaatiotutkimus HL-085:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tutkimuslääke, HL-085, on MEK-inhibiittori, jolla on mahdollinen indikaatio syöpiin. Se on suun kautta otettava lääke, joka annetaan päivittäin.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää vastauksia seuraaviin tutkimuskysymyksiin:

  1. Mikä on suurin siedettävä annos HL-085:tä, joka voidaan antaa koehenkilöille, kun ne annetaan suun kautta (suun kautta) kahdesti päivässä?
  2. Mitkä ovat HL-085:n sivuvaikutukset?
  3. Kuinka paljon HL-085:tä on veressä tiettyinä aikoina annostelun jälkeen ja miten elimistö pääsee eroon HL-085:stä?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
        • Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • NEXT Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Hänellä on oltava patologisesti dokumentoitu kiinteä kasvain, joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta tai ei kestä sitä tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
  2. Sillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECISTv1.1-kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille.
  3. Hänen on täytynyt saada biologista kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on täytynyt saada pienimolekyylistä kemoterapiaa ≥ 2 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  5. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta (tutkijan arvioiden mukaan).
  6. Hematologisen, maksan ja munuaisten toiminnan tulee olla riittävä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sinulle on tehty tai suunnittelee suurta leikkausta tai kokenut vakavan trauman ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. Tunnettu yliherkkyys IP-aineosille tai niiden analogeille.
  3. Aikaisempi hoito MEK-inhibiittorilla
  4. Muiden tutkimusaineiden hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  5. Mikä tahansa samanaikainen hoito syövän hoitoon.
  6. Sinulla on aktiivinen keskushermoston vaurio.
  7. Lääkitys, joka on voimakkaita sytokromi P450 CYP2C9:n ja CYP2C19:n indusoijia, vahvoja estäjiä tai entsyymisubstraatteja, saa eivätkä pysty lopettamaan 14 päivää ennen hoitoa.
  8. Asteen 3 verenvuotooireet (NCI-CTCAE v5.0) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  9. Ei pysty nielemään IP:tä tai hänellä on tulenkestävää pahoinvointia ja oksentelua, imeytymishäiriötä, ulkoista sapen kulkeutumista tai mikä tahansa merkittävä ohutsuolen resektio, joka voi häiritä IP:n riittävää imeytymistä.
  10. EKG QTcB≥480 ms seulonnassa tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
  11. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
  12. Aiemmin merkittäviä aivoverisuonisairauksia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  13. Tartuntataudit, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
  14. Verkkokalvon sairauksien historia tai nykyiset todisteet.
  15. Sinulla on aktiivinen/krooninen C-hepatiittiinfektio tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai aktiivinen/krooninen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
  16. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
  17. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto.
  18. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus.
  19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  20. Aiempi tai aiempi toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoitoa
  21. Muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen
Annoksen korotuskohortissa olevat kohteet saavat nousevia annoksia HL-085:tä, kunnes MTD on määritetty. Kolme ensimmäistä potilasta saavat 6 mg:n HL-085:n kahdesti päivässä (BID). Muut kohortit voivat saada HL-085-annoksia 9, 12 tai 18 mg kahdesti päivässä ja peräkkäin. Jos DLT:itä havaitaan < 33,3 %:lla koehenkilöistä 18 mg:n annoksella.
HL-085 on MEK-estäjä, jolla on mahdollinen indikaatio syöpiin. sitä annetaan kahdesti päivässä yhtäjaksoisesti tutkimuksessa taudin etenemiseen asti; tai riskit ovat suuremmat kuin hyödyt, jos tutkittava jatkaa tutkimushoitoa; tai kohteet, joiden hoitomyöntyvyys on huono; tai tutkittavien on saatava tai he ovat jo aloittaneet vaihtoehtoisia kasvainlääkkeitä; tai Kohteet, jotka tarvitsevat tai ovat jo aloittaneet vaihtoehtoisen muun samanaikaisen lääkityksen ja/tai hoidon, joka vaikuttaisi merkittävästi heidän turvallisuuteensa; tai IP-hallinnon keskeytys yli 14 päiväksi IP-osoitteisiin liittyvien AE-tapausten vuoksi.
Muut nimet:
  • Ei muita interventioita

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta.
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta.
Annosrajoituksen toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)

DLT määritellään minkä tahansa seuraavista AE:stä, jonka tutkija ja/tai sponsori pitää mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvänä IP:ään, HL-085 ja joka tapahtuu syklin 1 aikana alla kuvatulla tavalla:

  • Kuolema, joka ei johdu selvästi taustalla olevasta sairaudesta tai ulkoisista syistä; tai
  • Ei-hematologiset toksisuusaste 3 tai korkeampi.
  • Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa, tai muu hematologinen toksisuus asteen 4 tai sitä korkeammalla.
  • Neutropeninen kuume
  • maksaparametrien poikkeavuudet
  • Mikä tahansa myrkyllisyys, joka edellyttää IP-hoidon pysyvää lopettamista
Jakson 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: MTD määritetään, kun DLT:tä esiintyy vähintään 33,3 %:lla samoista kohorttikohteista syklin 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla DLT:tä esiintyy alle 33,3 %:lla potilaista.
MTD määritetään, kun DLT:tä esiintyy vähintään 33,3 %:lla samoista kohorttikohteista syklin 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
cMAX
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
cMAX on HL-085:n tai metaboliitti(e)n suurin plasmapitoisuus.
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
ORR on niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
pERK-lauseke
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
Fosforyloidun solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (pERK) ilmentymisen ja tehokkuuden päätepisteiden välinen korrelaatio.
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Yi Liu, MD, PhD, KeChow Pharma

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 2. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HL-085-US-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain, aikuinen

Kliiniset tutkimukset HL-085

3
Tilaa