- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03976050
Vaiheen I tutkimus HL-085:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Vaihe I, yksihaarainen, annoksen eskalaatiotutkimus HL-085:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuslääke, HL-085, on MEK-inhibiittori, jolla on mahdollinen indikaatio syöpiin. Se on suun kautta otettava lääke, joka annetaan päivittäin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää vastauksia seuraaviin tutkimuskysymyksiin:
- Mikä on suurin siedettävä annos HL-085:tä, joka voidaan antaa koehenkilöille, kun ne annetaan suun kautta (suun kautta) kahdesti päivässä?
- Mitkä ovat HL-085:n sivuvaikutukset?
- Kuinka paljon HL-085:tä on veressä tiettyinä aikoina annostelun jälkeen ja miten elimistö pääsee eroon HL-085:stä?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
- Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on oltava patologisesti dokumentoitu kiinteä kasvain, joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta tai ei kestä sitä tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
- Sillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECISTv1.1-kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille.
- Hänen on täytynyt saada biologista kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on täytynyt saada pienimolekyylistä kemoterapiaa ≥ 2 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta (tutkijan arvioiden mukaan).
- Hematologisen, maksan ja munuaisten toiminnan tulee olla riittävä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulle on tehty tai suunnittelee suurta leikkausta tai kokenut vakavan trauman ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Tunnettu yliherkkyys IP-aineosille tai niiden analogeille.
- Aikaisempi hoito MEK-inhibiittorilla
- Muiden tutkimusaineiden hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Mikä tahansa samanaikainen hoito syövän hoitoon.
- Sinulla on aktiivinen keskushermoston vaurio.
- Lääkitys, joka on voimakkaita sytokromi P450 CYP2C9:n ja CYP2C19:n indusoijia, vahvoja estäjiä tai entsyymisubstraatteja, saa eivätkä pysty lopettamaan 14 päivää ennen hoitoa.
- Asteen 3 verenvuotooireet (NCI-CTCAE v5.0) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Ei pysty nielemään IP:tä tai hänellä on tulenkestävää pahoinvointia ja oksentelua, imeytymishäiriötä, ulkoista sapen kulkeutumista tai mikä tahansa merkittävä ohutsuolen resektio, joka voi häiritä IP:n riittävää imeytymistä.
- EKG QTcB≥480 ms seulonnassa tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
- Aiemmin merkittäviä aivoverisuonisairauksia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tartuntataudit, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
- Verkkokalvon sairauksien historia tai nykyiset todisteet.
- Sinulla on aktiivinen/krooninen C-hepatiittiinfektio tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai aktiivinen/krooninen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
- Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aiempi tai aiempi toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoitoa
- Muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen
Annoksen korotuskohortissa olevat kohteet saavat nousevia annoksia HL-085:tä, kunnes MTD on määritetty.
Kolme ensimmäistä potilasta saavat 6 mg:n HL-085:n kahdesti päivässä (BID).
Muut kohortit voivat saada HL-085-annoksia 9, 12 tai 18 mg kahdesti päivässä ja peräkkäin.
Jos DLT:itä havaitaan < 33,3 %:lla koehenkilöistä 18 mg:n annoksella.
|
HL-085 on MEK-estäjä, jolla on mahdollinen indikaatio syöpiin.
sitä annetaan kahdesti päivässä yhtäjaksoisesti tutkimuksessa taudin etenemiseen asti; tai riskit ovat suuremmat kuin hyödyt, jos tutkittava jatkaa tutkimushoitoa; tai kohteet, joiden hoitomyöntyvyys on huono; tai tutkittavien on saatava tai he ovat jo aloittaneet vaihtoehtoisia kasvainlääkkeitä; tai Kohteet, jotka tarvitsevat tai ovat jo aloittaneet vaihtoehtoisen muun samanaikaisen lääkityksen ja/tai hoidon, joka vaikuttaisi merkittävästi heidän turvallisuuteensa; tai IP-hallinnon keskeytys yli 14 päiväksi IP-osoitteisiin liittyvien AE-tapausten vuoksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta.
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta.
|
Annosrajoituksen toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)
|
DLT määritellään minkä tahansa seuraavista AE:stä, jonka tutkija ja/tai sponsori pitää mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvänä IP:ään, HL-085 ja joka tapahtuu syklin 1 aikana alla kuvatulla tavalla:
|
Jakson 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: MTD määritetään, kun DLT:tä esiintyy vähintään 33,3 %:lla samoista kohorttikohteista syklin 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla DLT:tä esiintyy alle 33,3 %:lla potilaista.
|
MTD määritetään, kun DLT:tä esiintyy vähintään 33,3 %:lla samoista kohorttikohteista syklin 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
cMAX
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
|
cMAX on HL-085:n tai metaboliitti(e)n suurin plasmapitoisuus.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
|
ORR on niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
pERK-lauseke
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
|
Fosforyloidun solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (pERK) ilmentymisen ja tehokkuuden päätepisteiden välinen korrelaatio.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu noin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Yi Liu, MD, PhD, KeChow Pharma
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HL-085-US-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain, aikuinen
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaRekrytointiUusiutunut lasten AML | Tulenkestävä lasten AML | Uusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPeruutettuAllo-SCT-potilaat | Adult Allo-SCT SurvivorYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
Kliiniset tutkimukset HL-085
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Valmis
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Valmis
-
Kechow Pharma, Inc.ValmisKiinteä kasvain, aikuinenYhdysvallat
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.RekrytointiNeurofibromatoosi 1 | Plexiformiset neurofibroomatKiina
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Rekrytointi
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Ei vielä rekrytointia
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Rekrytointi
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Lopetettu
-
Shanghai Kechow Pharma, Inc.Rekrytointi
-
BiocadValmisKeskivaikea tai vaikea plakkipsoriaasiVenäjän federaatio