Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования HL-085 у пациентов с запущенными солидными опухолями

16 ноября 2020 г. обновлено: Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Фаза I, одногрупповое исследование повышения дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности HL-085 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Исследуемый препарат HL-085 представляет собой ингибитор MEK с потенциальными показаниями для лечения рака. Это пероральный препарат, который следует принимать ежедневно.

Целью данного исследования является поиск ответов на следующие исследовательские вопросы:

  1. Какова максимально переносимая доза HL-085, которую можно вводить субъектам при пероральном введении (через рот) два раза в день?
  2. Каковы побочные эффекты HL-085?
  3. Сколько HL-085 находится в крови в определенное время после приема и как организм избавляется от HL-085?

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78712
        • Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Должен иметь патологически подтвержденную солидную опухоль (опухоли), которая рецидивировала после стандартного лечения или не поддается лечению, или стандартное лечение для которого недоступно.
  2. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECISTv1.1 для солидных опухолей.
  3. Должен пройти биологическую химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию за ≥4 недель до начала исследуемого лечения. Должен пройти низкомолекулярную химиотерапию в течение ≥2 недель или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемого лечения.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев (по оценке исследователя).
  6. Должна быть адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция.

Критерий исключения:

  1. Перенесли или планируют провести серьезную операцию или перенесли тяжелую травму ≤28 дней до начала исследуемого лечения.
  2. Известная гиперчувствительность к ингредиентам IP или их аналогам.
  3. Предшествующая терапия ингибитором МЕК
  4. Получение терапии любым другим исследуемым агентом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  5. Любая сопутствующая терапия для лечения рака.
  6. Имеют активное поражение ЦНС.
  7. Прием и невозможность прекращения приема лекарств, которые являются сильными индукторами, сильными ингибиторами или субстратами ферментов цитохрома P450 CYP2C9 и CYP2C19, за 14 дней до лечения.
  8. Симптомы кровотечения 3 степени (NCI-CTCAE v5.0) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  9. Невозможно проглотить внутрибрюшинно или имеется рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, отведение желчи наружу или любая значительная резекция тонкой кишки, которая может помешать адекватному всасыванию внутрибрюшинного пространства.
  10. ЭКГ QTcB≥480 мс при скрининге или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
  11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
  12. Основные цереброваскулярные заболевания в анамнезе в течение 6 мес до включения в исследование.
  13. Инфекционные заболевания, требующие системного лечения.
  14. История или текущие данные о заболеваниях сетчатки.
  15. Наличие активной/хронической инфекции гепатитом С или положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или активной/хронической инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  16. Известный активный туберкулез.
  17. История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации органов.
  18. Интерстициальное заболевание легких или интерстициальный пневмонит, включая клинически значимый лучевой пневмонит.
  19. Беременные или кормящие женщины.
  20. Наличие в анамнезе второго злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала исследуемого лечения
  21. Другие состояния, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или помешать оценке результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы
Субъекты в когортах повышения дозы будут получать восходящие дозы HL-085 до тех пор, пока не будет определена MTD. Первые три субъекта будут получать дозы HL-085 6 мг дважды в день. Дополнительные когорты могут получать дозы HL-085 9, 12 или 18 мг два раза в день соответственно и последовательно. Если DLT наблюдаются у <33,3% субъектов при дозе 18 мг.
Лекарство: ХЛ-085
HL-085 представляет собой ингибитор MEK с потенциальными показаниями для лечения рака. его будут давать два раза в день непрерывно в исследовании до прогрессирования заболевания; или риски перевешивают преимущества, если субъект продолжает исследуемое лечение; или предметы с плохой комплаентностью; или субъекты должны получать или уже начали прием альтернативных противоопухолевых препаратов; или Субъекты, которые должны получать или уже начали альтернативное лечение любым другим сопутствующим лекарственным средством и/или лечением, что может значительно повлиять на их безопасность; или прерывание администрирования IP более чем на 14 дней из-за НЯ, связанных с IP.
Другие имена:
  • Никаких других вмешательств

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.
Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.
Токсичность ограничения дозы (DLT)
Временное ограничение: Во время цикла 1 (первые 28 дней)

DLT определяется как возникновение любого из следующих НЯ, которые Исследователь и/или Спонсор считают возможным, вероятным или определенно связанным с IP, HL-085, которые происходят во время Цикла 1, как описано ниже:

  • Любая смерть, не связанная явно с основным заболеванием или посторонними причинами; или
  • Негематологическая токсичность 3 степени или выше.
  • Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением или другой гематологической токсичностью 4 степени или выше.
  • нейтропеническая лихорадка
  • нарушения параметров печени
  • Любая токсичность, требующая постоянного прекращения IP
Во время цикла 1 (первые 28 дней)
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: MTD будет определяться, когда DLT возникает у большого или равного 33,3% субъектов той же когорты в течение цикла 1 (первые 28 дней).
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором DLT возникает менее чем у 33,3% субъектов.
MTD будет определяться, когда DLT возникает у большого или равного 33,3% субъектов той же когорты в течение цикла 1 (первые 28 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
сМАКС
Временное ограничение: Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.
cMAX — максимальная концентрация HL-085 или метаболита (метаболитов) в плазме.
Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.
ORR — это доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), согласно оценке критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выражение PERK
Временное ограничение: Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.
Корреляция между экспрессией фосфорилированной киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (pERK), и конечными точками эффективности.
Продолжительность исследования оценивается примерно в 24 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Yi Liu, MD, PhD, KeChow Pharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 июня 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HL-085-US-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться