Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av HL-085 hos pasienter med avanserte solide svulster

16. november 2020 oppdatert av: Shanghai Kechow Pharma, Inc.

En fase I, enkeltarm, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av HL-085 hos pasienter med avanserte solide svulster

Studiemedisinen, HL-085 er en MEK-hemmer med potensiell indikasjon for kreft. Det er en oral medisin som skal gis daglig.

Hensikten med denne studien er å finne svar på følgende forskningsspørsmål:

  1. Hva er den høyeste tolerable dosen av HL-085 som kan gis til forsøkspersoner når det gis oralt (gjennom munnen) to ganger daglig?
  2. Hva er bivirkningene av HL-085?
  3. Hvor mye HL-085 er det i blodet til bestemte tider etter dosering og hvordan blir kroppen kvitt HL-085?

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78712
        • Livestrong Cancer Institute, Dell Medical School, The University of Texas at Austin
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • NEXT Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må ha en patologisk dokumentert solid(e) svulst(er) som har fått tilbakefall fra, eller er refraktær mot standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.
  2. Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECISTv1.1-kriterier for solide svulster.
  3. Må ha mottatt biologisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling ≥4 uker før oppstart av studiebehandlingen. Må ha mottatt småmolekylær kjemoterapi ≥2 uker eller fem halveringstider (det som er lengst) før studiebehandlingen starter.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  5. Forventet levealder ≥3 måneder (som bedømt av etterforskeren).
  6. Må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har gjennomgått eller planlegger å ha en større operasjon eller opplevd alvorlige traumer ≤28 dager før oppstart av studiebehandlingen.
  2. Kjent overfølsomhet overfor IP-ingredienser eller deres analoger.
  3. Tidligere behandling med en MEK-hemmer
  4. Mottak av annen undersøkelsesmiddelbehandling innen 4 uker før start av studiebehandling.
  5. Eventuell samtidig behandling for kreftbehandling.
  6. Har en aktiv lesjon i sentralnervesystemet.
  7. Mottatt og ute av stand til å seponere medisiner som er sterke induktorer, sterke hemmere eller enzymsubstrater av cytokrom P450 CYP2C9 og CYP2C19 fra 14 dager før behandling.
  8. Grad 3 blødningssymptomer (NCI-CTCAE v5.0) innen 4 uker før start av studiebehandling.
  9. Kan ikke svelge IP eller har refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleavledning eller noen betydelig tynntarmsreseksjon som kan forstyrre tilstrekkelig absorpsjon av IP.
  10. EKG QTcB≥480msec i screening, eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
  11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
  12. Historie store cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før innmelding.
  13. Smittsomme sykdommer som krever systemisk behandling.
  14. Historie eller nåværende bevis på netthinnesykdommer.
  15. Har aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt C, eller positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller aktiv/kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  16. Kjent aktiv tuberkulose.
  17. Anamnese med allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
  18. Interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt.
  19. Gravide eller ammende kvinner.
  20. Tidligere eller historie med andre malignitet innen 5 år før studiebehandling
  21. Andre forhold som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, eller forstyrre evalueringen av studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering
Forsøkspersoner i doseeskaleringskohortene vil motta stigende doser av HL-085 inntil MTD er bestemt. De tre første forsøkspersonene vil få to ganger daglig doser (BID) på HL-085 6 mg. Ytterligere kohorter kan motta doser på henholdsvis HL-085 9, 12 eller 18 mg BID og sekvensielt. Hvis DLT er observert hos <33,3 % av pasientene ved 18 mg dose.
Legemiddel: HL-085
HL-085 er en MEK-hemmer med potensiell indikasjon for kreft. det vil bli gitt to ganger daglig kontinuerlig i studien inntil sykdomsprogresjon; eller risikoen oppveier fordelene hvis forsøkspersonen fortsetter studiebehandlingen; eller emner med dårlig etterlevelse; eller forsøkspersoner må motta eller allerede har startet alternative antitumormedisiner; eller forsøkspersoner som trenger å motta eller allerede har startet alternative andre samtidige medisiner og/eller behandlinger, som vil ha betydelig innvirkning på sikkerheten deres; eller avbrudd i IP-administrasjonen i mer enn 14 dager på grunn av IP-relaterte AEer.
Andre navn:
  • Ingen andre inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder.
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder.
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Under syklus 1 (de første 28 dagene)

En DLT er definert som forekomsten av en av følgende AE ​​ansett som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til IP, HL-085, av etterforskeren og/eller sponsoren som oppstår under syklus 1 som beskrevet nedenfor:

  • Ethvert dødsfall som ikke klart skyldes den underliggende sykdommen eller fremmede årsaker; eller
  • Ikke-hematologisk toksisitet Grad 3 eller høyere.
  • Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller annen hematologisk toksisitet ved grad 4 eller høyere.
  • Nøytropen feber
  • unormale leverparametere
  • Enhver toksisitet som krever permanent seponering av IP
Under syklus 1 (de første 28 dagene)
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: MTD vil bli bestemt når DLT forekommer hos store eller lik 33,3 % av de samme kohortpersonene i løpet av syklus 1 (de første 28 dagene)
MTD er definert som det høyeste dosenivået der DLT forekommer hos mindre enn 33,3 % av forsøkspersonene.
MTD vil bli bestemt når DLT forekommer hos store eller lik 33,3 % av de samme kohortpersonene i løpet av syklus 1 (de første 28 dagene)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
cMAX
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder
cMAX er maksimal plasmakonsentrasjon av HL-085 eller metabolitt(er).
Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder
ORR er andelen pasienter med en best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR), som vurderes per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
pERK uttrykk
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder
Korrelasjon mellom fosforylert ekstracellulær-signalregulert kinase (pERK) uttrykk og effektendepunkter.
Studiens varighet, beregnet til å være omtrent 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Kechow Pharma, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Yi Liu, MD, PhD, KeChow Pharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. juni 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

5. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HL-085-US-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst, voksen

Kliniske studier på HL-085

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere