肾移植结果预测和验证研究 (TOPVAS)

终末期肾病患者数量不断增加，肾移植成为首选治​​疗方式。 现代免疫抑制疗法减少了急性排斥反应的次数，并显着提高了同种异体移植物的一年存活率。 尽管如此，由于多因素过程，每年有 4% 的同种异体移植物在第一年之后丢失，并且后一个数字几十年来没有改变。 决定肾移植后长期成功的最重要因素之一是供体器官的质量。 例如，来自老年人或扩展标准供体的器官移植导致同种异体移植物和患者存活率降低。

在之前的工作中，研究人员特别关注与年龄相关的分子特征，包括细胞周期抑制剂 CDKN2A (p16INK4a) 和 CDKN1A (p21WAF1) 的端粒长度和 mRNA 表达水平，并在 54 名患者的植入前活检中评估了这些参数。 在线性回归分析中，CDKN2A 被证明是 1 年后血清肌酐的最佳单一预测因子​​，其次是供体年龄和端粒长度。 多元线性回归分析表明，结合 CDKN2A 值和供体年龄可产生更高的预测值。 在另一项研究中，研究人员能够显示供体年龄与使用钙调神经磷酸酶抑制剂对肾移植后结果的相互作用。

在这些过去的活动中，收集了来自零时活检和临床随访数据的大量全基因组转录组学概况信息。 在 TOPVAS 研究中，将使用最先进的生物信息学/系统生物学工具对来自上述 72 组活检（不包括活体供体移植物）的现有数据进行分析，以得出一般（并非纯粹与年龄相关）的预后生物标志物组移植后两年的功能性移植结果。 该标记物组也将用于定义优先适合基于 MMF/他克莫司的免疫抑制的器官。 然后，将验证这两个面板在接受他克莫司和 MMF 治疗的新的独立患者群体中移植后长期结果的预后和预测信息。 除了生物标志物评估和寻求识别具有预测价值的替代和/或补充参数外，还将采用创新的细胞活力染色技术（“BIOPSYCHRONOLOGY”）对组织活检活体染色进行高级形态学研究。