De uitkomstvoorspelling en validatiestudie van de niertransplantatie (TOPVAS)

Het aantal patiënten met nierziekte in het eindstadium neemt continu toe en niertransplantatie is de voorkeursbehandeling. Moderne immunosuppressieve therapie heeft het aantal acute afstotingsepisodes verminderd en de overleving van allotransplantaten na één jaar drastisch verhoogd. Desalniettemin gaat jaarlijks 4% van de allotransplantaten na het eerste jaar verloren als gevolg van een multifactorieel proces en dit laatste aantal is al tientallen jaren niet veranderd. Een van de belangrijkste factoren om het succes op lange termijn na een niertransplantatie te bepalen, is de kwaliteit van het donororgaan. Transplantatie van organen van oudere donoren of donoren met uitgebreide criteria resulteert bijvoorbeeld in verminderde allograft en overleving van de patiënt.

In eerder werk concentreerden de onderzoekers zich specifiek op leeftijdsgebonden moleculaire kenmerken, waaronder telomeerlengte en mRNA-expressieniveaus van de celcyclusremmers CDKN2A (p16INK4a) en CDKN1A (p21WAF1) en beoordeelden deze parameters in pre-implantatiebiopsieën van 54 patiënten. In een lineaire regressieanalyse bleek CDKN2A de beste enkelvoudige voorspeller voor serumcreatinine na 1 jaar, gevolgd door donorleeftijd en telomeerlengte. Een meervoudige lineaire regressieanalyse onthulde dat de combinatie van CDKN2A-waarden en donorleeftijd nog hogere voorspellende waarden opleverde. In een ander onderzoek konden de onderzoekers een interactie aantonen tussen de leeftijd van de donor en het gebruik van calcineurineremmers met betrekking tot het resultaat na niertransplantatie.

Tijdens deze activiteiten in het verleden is een uitgebreide set transcriptomics-profielinformatie van het hele genoom verzameld uit biopsieën van nul uur en klinische follow-upgegevens. In de TOPVAS-studie zullen bestaande gegevens die zijn afgeleid van 72 van de bovengenoemde reeks biopsieën (exclusief levende donortransplantaten) worden geanalyseerd met geavanceerde bioinformatische/systeembiologische hulpmiddelen om een ​​algemeen (niet puur leeftijdsgebonden) prognostisch biomarkerpanel af te leiden. voor functioneel transplantatieresultaat twee jaar na transplantatie. Dit markerpaneel zal ook worden gebruikt om organen te definiëren die bij voorkeur geschikt zijn voor op MMF/tacrolimus gebaseerde immunosuppressie. Beide panels zullen vervolgens worden gevalideerd voor hun prognostische en voorspellende informatie over de langetermijnuitkomst na transplantatie in een nieuwe onafhankelijke patiëntenpopulatie die wordt behandeld met tacrolimus en MMF. Naast de beoordeling van biomarkers en om alternatieve en/of complementaire parameters met voorspellende waarde te identificeren, zal een geavanceerd morfologisch onderzoek van levensvlekken van weefselbiopten worden uitgevoerd met behulp van een innovatieve technologie voor het kleuren van de levensvatbaarheid van cellen ("BIOPSYCHRONOLOGY").