Die Prognose- und Validierungsstudie zum Ergebnis der Nierentransplantation (TOPVAS)

Die Zahl der Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium nimmt kontinuierlich zu und die Nierentransplantation ist die bevorzugte Behandlungsmethode. Die moderne immunsuppressive Therapie hat die Anzahl der akuten Abstoßungsepisoden verringert und die einjährige Überlebenszeit des Allotransplantats dramatisch erhöht. Dennoch gehen jährlich 4 % der Allotransplantate aufgrund eines multifaktoriellen Prozesses über das erste Jahr hinaus verloren, und die letztere Zahl hat sich seit Jahrzehnten nicht verändert. Einer der wichtigsten Faktoren für den langfristigen Erfolg nach einer Nierentransplantation ist die Qualität des Spenderorgans. Beispielsweise führt die Transplantation von Organen von älteren Spendern oder Spendern mit erweiterten Kriterien zu einem reduzierten Überleben von Allotransplantaten und Patienten.

In früheren Arbeiten konzentrierten sich die Forscher speziell auf altersassoziierte molekulare Signaturen, einschließlich Telomerlänge und mRNA-Expressionsniveaus der Zellzyklus-Inhibitoren CDKN2A (p16INK4a) und CDKN1A (p21WAF1), und bewerteten diese Parameter in Präimplantationsbiopsien von 54 Patienten. In einer linearen Regressionsanalyse erwies sich CDKN2A als der beste einzelne Prädiktor für Serumkreatinin nach 1 Jahr, gefolgt von Spenderalter und Telomerlänge. Eine multiple lineare Regressionsanalyse ergab, dass die Kombination von CDKN2A-Werten und Spenderalter noch höhere Vorhersagewerte ergab. In einer weiteren Studie konnten die Untersucher eine Wechselwirkung zwischen dem Spenderalter und der Anwendung von Calcineurin-Inhibitoren im Hinblick auf das Outcome nach Nierentransplantation zeigen.

Während dieser vergangenen Aktivitäten wurde ein umfangreicher Satz von Transkriptomikprofilinformationen des gesamten Genoms aus Zero-Hour-Biopsien und klinischen Nachsorgedaten gesammelt. In der TOPVAS-Studie werden vorhandene Daten aus 72 der oben genannten Biopsien (Ausschluss von Lebendspende-Transplantaten) mit modernsten bioinformatischen/systembiologischen Werkzeugen analysiert, um ein allgemeines (nicht nur altersassoziiertes) prognostisches Biomarker-Panel abzuleiten für das funktionelle Transplantationsergebnis zwei Jahre nach der Transplantation. Dieses Marker-Panel wird auch verwendet, um Organe zu definieren, die vorzugsweise für eine MMF/Tacrolimus-basierte Immunsuppression geeignet sind. Beide Panels werden dann hinsichtlich ihrer prognostischen und prädiktiven Informationen zum Langzeitergebnis nach Transplantation in einer neuen unabhängigen Patientenpopulation, die mit Tacrolimus und MMF behandelt wird, validiert. Zusätzlich zur Bewertung von Biomarkern und zur Identifizierung alternativer und/oder komplementärer Parameter mit Vorhersagewert wird eine fortgeschrittene morphologische Untersuchung von Gewebebiopsie-Lebensfärbungen unter Verwendung einer innovativen Zellviabilitäts-Färbungstechnologie ("BIOPSYCHRONOLOGY") durchgeführt.