Estudo de Previsão e Validação do Resultado do Transplante Renal (TOPVAS)

O número de pacientes com doença renal terminal está aumentando continuamente e o transplante renal é a modalidade de tratamento preferida. A terapia imunossupressora moderna reduziu o número de episódios de rejeição aguda e aumentou dramaticamente a sobrevida do aloenxerto em um ano. No entanto, 4% dos aloenxertos são perdidos após o primeiro ano anualmente devido a um processo multifatorial e este último número não muda há décadas. Um dos fatores mais importantes para determinar o sucesso a longo prazo após o transplante renal é a qualidade do órgão doado. Por exemplo, o transplante de órgãos de doadores idosos ou de critérios estendidos resulta em aloenxerto reduzido e sobrevida do paciente.

Em trabalhos anteriores, os pesquisadores se concentraram especificamente nas assinaturas moleculares associadas à idade, incluindo o comprimento dos telômeros e os níveis de expressão de mRNA dos inibidores do ciclo celular CDKN2A (p16INK4a) e CDKN1A (p21WAF1) e avaliaram esses parâmetros em biópsias pré-implantação de 54 pacientes. Em uma análise de regressão linear, o CDKN2A acabou sendo o melhor preditor individual para creatinina sérica após 1 ano, seguido pela idade do doador e comprimento dos telômeros. Uma análise de regressão linear múltipla revelou que a combinação de valores de CDKN2A e idade do doador rendeu valores preditivos ainda maiores. Em outro estudo, os pesquisadores conseguiram mostrar uma interação entre a idade do doador e o uso de inibidores de calcineurina em relação ao resultado após o transplante renal.

Durante essas atividades anteriores, foi coletado um extenso conjunto de informações de perfil transcriptômico do genoma inteiro de biópsias de zero hora e dados de acompanhamento clínico. No estudo TOPVAS, os dados existentes derivados de 72 do conjunto de biópsias mencionado acima (exclusão de enxertos de doadores vivos) serão analisados ​​com ferramentas de bioinformática/biologia de sistema de última geração para derivar um painel de biomarcador prognóstico geral (não puramente associado à idade). para o resultado do transplante funcional dois anos após o transplante. Este painel de marcadores também será usado para definir órgãos preferencialmente adequados para imunossupressão baseada em MMF/tacrolimus. Ambos os painéis serão validados por suas informações prognósticas e preditivas sobre o resultado a longo prazo após o transplante em uma nova população de pacientes independentes tratados com tacrolimus e MMF. Além da avaliação de biomarcadores e na busca de identificar parâmetros alternativos e/ou complementares com valor preditivo, uma investigação morfológica avançada de manchas de vida de biópsia de tecido será realizada empregando uma tecnologia inovadora de coloração de viabilidade celular ("BIOPSYCHRONOLOGY").