A veseátültetés eredményének előrejelzése és érvényesítése (TOPVAS)

A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek száma folyamatosan növekszik, és a vesetranszplantáció a preferált kezelési mód. A modern immunszuppresszív terápia csökkentette az akut kilökődési epizódok számát, és drámaian megnövelte az allograft egyéves túlélését. Ennek ellenére az allograftok 4%-a évente többtényezős folyamat következtében az első év után elvész, és ez utóbbi szám évtizedek óta nem változott. A vesetranszplantáció utáni hosszú távú siker meghatározásában az egyik legfontosabb tényező a donorszerv minősége. Például az idős vagy kiterjesztett kritériumokkal rendelkező donorok szerveinek átültetése csökkenti az allograftot és a betegek túlélését.

A korábbi munkákban a kutatók kifejezetten az életkorral összefüggő molekuláris aláírásokra összpontosítottak, beleértve a CDKN2A (p16INK4a) és CDKN1A (p21WAF1) sejtciklus-gátlók telomerhosszát és mRNS-expressziós szintjeit, és ezeket a paramétereket 54 beteg beültetés előtti biopsziájában értékelték. Egy lineáris regressziós analízisben a CDKN2A bizonyult a szérum kreatininszint legjobb előrejelzőjének 1 év elteltével, amelyet a donor életkora és a telomerhosszúság követett. A többszörös lineáris regressziós elemzés kimutatta, hogy a CDKN2A értékek és a donor életkorának kombinációja még magasabb prediktív értékeket eredményezett. Egy másik vizsgálatban a kutatók kölcsönhatást tudtak kimutatni a donor életkora és a kalcineurin inhibitorok alkalmazása között a vesetranszplantáció utáni kimenetel tekintetében.

Ezen múltbeli tevékenységek során a nulla órás biopsziákból és a klinikai nyomon követési adatokból származó teljes genom transzkriptomikai profil információinak kiterjedt készletét gyűjtötték össze. A TOPVAS vizsgálatban a fent említett biopsziák közül 72-ből származó meglévő adatokat (élő donor graftok kizárása) a legkorszerűbb bioinformatikai/rendszerbiológiai eszközökkel elemzik, hogy általános (nem tisztán életkorral összefüggő) prognosztikai biomarker panelt kapjanak. a funkcionális transzplantáció eredménye két évvel a transzplantáció után. Ezt a marker panelt arra is használják, hogy meghatározzák azokat a szerveket, amelyek előnyösen alkalmasak MMF/takrolimusz alapú immunszuppresszióra. Ezt követően mindkét panelt validálják prognosztikai és prediktív információira vonatkozóan a transzplantáció utáni hosszú távú kimenetelre vonatkozóan egy új, független, takrolimusz- és MMF-fel kezelt betegpopulációban. A biomarkerek értékelése mellett, valamint a prediktív értékű alternatív és/vagy kiegészítő paraméterek azonosítása érdekében a szövetbiopsziás életfoltok fejlett morfológiai vizsgálatára is sor kerül egy innovatív sejtéletképesség-festési technológia ("BIOPSYCHRONOLÓGIA") alkalmazásával.