Studie predikce a validace výsledků transplantace ledvin (TOPVAS)

Počet pacientů s terminálním onemocněním ledvin neustále roste a transplantace ledviny je preferovanou léčebnou modalitou. Moderní imunosupresivní terapie snížila počet epizod akutní rejekce a dramaticky zvýšila jednoroční přežití aloštěpu. Nicméně 4 % aloštěpů se ročně ztrácí po prvním roce v důsledku multifaktoriálního procesu a tento počet se nemění po celá desetiletí. Jedním z nejdůležitějších faktorů určujících dlouhodobý úspěch po transplantaci ledviny je kvalita dárcovského orgánu. Například transplantace orgánů od starších dárců nebo dárců podle rozšířených kritérií vede ke snížení přežití aloštěpů a pacientů.

V předchozí práci se výzkumníci konkrétně zaměřili na věkově asociované molekulární podpisy včetně délky telomer a úrovní exprese mRNA inhibitorů buněčného cyklu CDKN2A (p16INK4a) a CDKN1A (p21WAF1) a hodnotili tyto parametry v preimplantačních biopsiích 54 pacientů. V lineární regresní analýze se CDKN2A ukázal jako nejlepší jediný prediktor pro sérový kreatinin po 1 roce následovaný věkem dárce a délkou telomer. Vícenásobná lineární regresní analýza odhalila, že kombinace hodnot CDKN2A a věku dárce poskytla ještě vyšší prediktivní hodnoty. V jiné studii byli výzkumníci schopni prokázat interakci mezi věkem dárce a užíváním inhibitorů kalcineurinu s ohledem na výsledek po transplantaci ledviny.

Během těchto minulých aktivit byl shromážděn rozsáhlý soubor informací o profilu transkriptomiky celého genomu z biopsií v nulté hodině a údajů z klinického sledování. Ve studii TOPVAS budou stávající data odvozená ze 72 z výše uvedeného souboru biopsií (vyloučení štěpů od živých dárců) analyzována pomocí nejmodernějších nástrojů bioinformatiky/systémové biologie za účelem odvození obecného (ne čistě věkově spojeného) panelu prognostických biomarkerů. pro funkční výsledek transplantace dva roky po transplantaci. Tento panel markerů bude také použit k definování orgánů přednostně vhodných pro imunosupresi na bázi MMF/takrolimu. Oba panely pak budou validovány z hlediska jejich prognostických a prediktivních informací o dlouhodobém výsledku po transplantaci u nové nezávislé populace pacientů léčených takrolimem a MMF. Kromě hodnocení biomarkerů a při sledování identifikace alternativních a/nebo komplementárních parametrů s prediktivní hodnotou bude provedeno pokročilé morfologické zkoumání životních skvrn tkáňové biopsie s využitím inovativní technologie barvení viability buněk ("BIOPSYCHRONOLOGY").