Studien for prediksjon og validering av nyretransplantasjonsresultat (TOPVAS)

Antall pasienter med nyresykdom i sluttstadiet øker kontinuerlig og nyretransplantasjon er den foretrukne behandlingsmetoden. Moderne immunsuppressiv terapi har redusert antall akutte avstøtningsepisoder og økt ett års allograftoverlevelse dramatisk. Ikke desto mindre går 4 % av allograftene tapt utover det første året årlig på grunn av en multifaktoriell prosess, og det siste antallet har ikke endret seg på flere tiår. En av de viktigste faktorene for å bestemme langsiktig suksess etter nyretransplantasjon er kvaliteten på donororganet. For eksempel resulterer transplantasjon av organer fra eldre eller utvidede kriteriedonorer i redusert allograft- og pasientoverlevelse.

I tidligere arbeid fokuserte etterforskerne spesifikt på aldersassosierte molekylære signaturer inkludert telomerlengde og mRNA-ekspresjonsnivåer av cellesyklushemmerne CDKN2A (p16INK4a) og CDKN1A (p21WAF1) og vurderte disse parameterne i pre-implantasjonsbiopsier av 54 pasienter. I en lineær regresjonsanalyse viste CDKN2A seg å være den beste enkeltprediktoren for serumkreatinin etter 1 år etterfulgt av donoralder og telomerlengde. En multippel lineær regresjonsanalyse viste at kombinasjonen av CDKN2A-verdier og donoralder ga enda høyere prediktive verdier. I en annen studie kunne etterforskerne påvise en interaksjon mellom donoralder og bruk av kalsineurinhemmere med hensyn til utfall etter nyretransplantasjon.

Under disse tidligere aktivitetene er det samlet inn et omfattende sett med transkriptomisk profilinformasjon fra hele genomet fra nulltimers biopsier og kliniske oppfølgingsdata. I TOPVAS-studien vil eksisterende data hentet fra 72 av ovennevnte sett med biopsier (ekskludering av levende donortransplantater) bli analysert med moderne bioinformatiske/systembiologiske verktøy for å utlede et generelt (ikke rent aldersassosiert) prognostisk biomarkørpanel for funksjonelt transplantasjonsresultat to år etter transplantasjon. Dette markørpanelet vil også bli brukt til å definere organer som er fortrinnsvis egnet for MMF/takrolimus-basert immunsuppresjon. Begge panelene vil deretter bli validert for sin prognostiske og prediktive informasjon om det langsiktige utfallet etter transplantasjon i en ny uavhengig pasientpopulasjon behandlet med takrolimus og MMF. I tillegg til biomarkørvurdering og for å finne alternative og/eller komplementære parametere med prediktiv verdi, vil en avansert morfologisk undersøkelse av vevsbiopsi-livsflekker bli utført ved bruk av en innovativ celleviabilitetsfargingsteknologi ("BIOPSYCHRONOLOGY").