Lo studio di previsione e convalida dell'esito del trapianto renale (TOPVAS)

Il numero di pazienti con malattia renale allo stadio terminale è in continuo aumento e il trapianto di rene è la modalità di trattamento preferita. La moderna terapia immunosoppressiva ha ridotto il numero di episodi di rigetto acuto e aumentato drasticamente la sopravvivenza dell'allotrapianto a un anno. Tuttavia, il 4% degli alloinnesti viene perso ogni anno oltre il primo anno a causa di un processo multifattoriale e quest'ultimo numero non cambia da decenni. Uno dei fattori più importanti per determinare il successo a lungo termine dopo il trapianto di rene è la qualità dell'organo del donatore. Ad esempio, il trapianto di organi da donatori anziani o con criteri estesi comporta una riduzione dell'allotrapianto e della sopravvivenza del paziente.

Nel lavoro precedente, i ricercatori si sono concentrati specificamente sulle firme molecolari associate all'età, tra cui la lunghezza dei telomeri e i livelli di espressione dell'mRNA degli inibitori del ciclo cellulare CDKN2A (p16INK4a) e CDKN1A (p21WAF1) e hanno valutato questi parametri nelle biopsie preimpianto di 54 pazienti. In un'analisi di regressione lineare CDKN2A si è rivelato essere il miglior predittore singolo per la creatinina sierica dopo 1 anno, seguito dall'età del donatore e dalla lunghezza dei telomeri. Un'analisi di regressione lineare multipla ha rivelato che la combinazione dei valori CDKN2A e dell'età del donatore ha prodotto valori predittivi ancora più elevati. In un altro studio i ricercatori sono stati in grado di mostrare un'interazione tra l'età del donatore e l'uso di inibitori della calcineurina per quanto riguarda l'esito dopo il trapianto renale.

Durante queste attività passate è stata raccolta un'ampia serie di informazioni sul profilo trascrittomico dell'intero genoma da biopsie a zero ore e dati di follow-up clinico. Nello studio TOPVAS, i dati esistenti derivati ​​da 72 delle suddette serie di biopsie (esclusione di innesti di donatori vivi) saranno analizzati con strumenti bioinformatical/di biologia dei sistemi all'avanguardia per derivare un pannello di biomarcatori prognostici generale (non puramente associato all'età) per l'esito del trapianto funzionale due anni dopo il trapianto. Questo pannello di marcatori sarà utilizzato anche per definire gli organi preferenzialmente adatti per l'immunosoppressione basata su MMF/tacrolimus. Entrambi i pannelli saranno quindi convalidati per le loro informazioni prognostiche e predittive sull'esito a lungo termine dopo il trapianto in una nuova popolazione di pazienti indipendente trattata con tacrolimus e MMF. Oltre alla valutazione dei biomarcatori e al fine di identificare parametri alternativi e/o complementari con valore predittivo, verrà eseguita un'indagine morfologica avanzata delle macchie di vita della biopsia tissutale utilizzando un'innovativa tecnologia di colorazione della vitalità cellulare ("BIOPSYCHRONOLOGY").