Badanie przewidywania i walidacji wyników przeszczepu nerki (TOPVAS)

Liczba pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek stale wzrasta, a przeszczep nerki jest preferowaną metodą leczenia. Nowoczesna terapia immunosupresyjna zmniejszyła liczbę epizodów ostrego odrzucania i radykalnie zwiększyła roczne przeżycie alloprzeszczepu. Niemniej jednak 4% alloprzeszczepów jest traconych po pierwszym roku rocznie z powodu procesu wieloczynnikowego, a ta ostatnia liczba nie zmienia się od dziesięcioleci. Jednym z najważniejszych czynników decydujących o długotrwałym sukcesie po przeszczepie nerki jest jakość narządu dawcy. Na przykład przeszczep narządów od dawców w podeszłym wieku lub od dawców o rozszerzonych kryteriach skutkuje zmniejszonym alloprzeszczepem i przeżywalnością pacjentów.

W poprzedniej pracy badacze skupili się w szczególności na sygnaturach molekularnych związanych z wiekiem, w tym długości telomerów i poziomach ekspresji mRNA inhibitorów cyklu komórkowego CDKN2A (p16INK4a) i CDKN1A (p21WAF1) i ocenili te parametry w biopsjach przedimplantacyjnych 54 pacjentów. W analizie regresji liniowej CDKN2A okazał się najlepszym pojedynczym predyktorem kreatyniny w surowicy po 1 roku, a następnie wieku dawcy i długości telomerów. Wielokrotna analiza regresji liniowej wykazała, że ​​kombinacja wartości CDKN2A i wieku dawcy dała jeszcze wyższe wartości predykcyjne. W innym badaniu badacze byli w stanie wykazać interakcję między wiekiem dawcy a stosowaniem inhibitorów kalcyneuryny w odniesieniu do wyników po przeszczepie nerki.

Podczas tych wcześniejszych działań zebrano obszerny zestaw informacji o profilu transkryptomicznym całego genomu z biopsji godziny zerowej i danych z obserwacji klinicznej. W badaniu TOPVAS istniejące dane pochodzące z 72 wyżej wymienionych zestawów biopsji (z wyłączeniem przeszczepów od żywych dawców) zostaną przeanalizowane za pomocą najnowocześniejszych narzędzi bioinformatycznych/biologii systemowej w celu uzyskania ogólnego (niezwiązanego wyłącznie z wiekiem) prognostycznego panelu biomarkerów dla funkcjonalnego wyniku przeszczepu dwa lata po przeszczepie. Ten panel markerów będzie również wykorzystany do określenia narządów preferencyjnie odpowiednich do immunosupresji opartej na MMF/takrolimusie. Oba panele zostaną następnie zweryfikowane pod kątem informacji prognostycznych i predykcyjnych dotyczących długoterminowych wyników po przeszczepie w nowej niezależnej populacji pacjentów leczonych takrolimusem i MMF. Oprócz oceny biomarkerów i dążenia do identyfikacji alternatywnych i/lub uzupełniających parametrów o wartości predykcyjnej, przeprowadzone zostaną zaawansowane badania morfologiczne żywych plam z biopsji tkanek z wykorzystaniem innowacyjnej technologii barwienia żywotności komórek („BIOPSYCHRONOLOGIA”).