Исследование прогнозирования и проверки результатов трансплантации почки (TOPVAS)

Число пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности постоянно растет, и трансплантация почки является предпочтительным методом лечения. Современная иммуносупрессивная терапия уменьшила количество эпизодов острого отторжения и резко увеличила годовую выживаемость аллотрансплантата. Тем не менее, 4% аллотрансплантатов ежегодно теряются после первого года из-за многофакторного процесса, и последнее число не меняется десятилетиями. Одним из наиболее важных факторов, определяющих долгосрочный успех после трансплантации почки, является качество донорского органа. Например, трансплантация органов от пожилых доноров или доноров с расширенными критериями приводит к снижению выживаемости аллотрансплантата и пациентов.

В предыдущей работе исследователи специально сосредоточились на связанных с возрастом молекулярных сигнатурах, включая длину теломер и уровни экспрессии мРНК ингибиторов клеточного цикла CDKN2A (p16INK4a) и CDKN1A (p21WAF1), и оценили эти параметры в предимплантационных биопсиях 54 пациентов. В линейном регрессионном анализе CDKN2A оказался лучшим предиктором сывороточного креатинина через 1 год, за которым следовали возраст донора и длина теломер. Множественный линейный регрессионный анализ показал, что комбинация значений CDKN2A и возраста донора дает еще более высокие прогностические значения. В другом исследовании исследователи смогли показать взаимосвязь между возрастом донора и использованием ингибиторов кальциневрина в отношении исхода после трансплантации почки.

В ходе этих прошлых мероприятий был собран обширный набор информации профиля транскриптомики всего генома из биопсий нулевого часа и клинических данных последующего наблюдения. В исследовании TOPVAS существующие данные, полученные из 72 вышеупомянутых биопсий (за исключением живых донорских трансплантатов), будут проанализированы с использованием современных инструментов биоинформатики/системной биологии для получения общей (не только связанной с возрастом) панели прогностических биомаркеров. для функционального результата трансплантации через два года после трансплантации. Эта панель маркеров также будет использоваться для определения органов, предпочтительно подходящих для иммуносупрессии на основе MMF/такролимуса. Затем обе панели будут проверены на предмет их прогностической и прогностической информации относительно долгосрочных результатов после трансплантации в новой независимой популяции пациентов, получавших такролимус и ММФ. В дополнение к оценке биомаркеров и в целях определения альтернативных и/или дополнительных параметров с прогностической ценностью будет проведено расширенное морфологическое исследование пятен жизни биопсии ткани с использованием инновационной технологии окрашивания жизнеспособности клеток («БИОПСИХРОНОЛОГИЯ»).