Forudsigelse og validering af nyretransplantationsresultater (TOPVAS)

Antallet af patienter med nyresygdom i slutstadiet stiger kontinuerligt, og nyretransplantation er den foretrukne behandlingsform. Moderne immunsuppressiv terapi har reduceret antallet af akutte afstødningsepisoder og øget et års allotransplantatoverlevelse dramatisk. Ikke desto mindre går 4% af allotransplantaterne tabt ud over det første år årligt på grund af en multifaktoriel proces, og sidstnævnte antal har ikke ændret sig i årtier. En af de vigtigste faktorer for at bestemme langsigtet succes efter nyretransplantation er kvaliteten af ​​donororganet. For eksempel resulterer transplantation af organer fra ældre donorer eller donorer med udvidede kriterier i reduceret allograft- og patientoverlevelse.

I tidligere arbejde fokuserede efterforskerne specifikt på aldersassocierede molekylære signaturer, herunder telomerlængde og mRNA-ekspressionsniveauer af cellecyklushæmmerne CDKN2A (p16INK4a) og CDKN1A (p21WAF1) og vurderede disse parametre i præ-implantationsbiopsier af 54 patienter. I en lineær regressionsanalyse viste CDKN2A sig at være den bedste enkeltprædiktor for serumkreatinin efter 1 år efterfulgt af donoralder og telomerlængde. En multipel lineær regressionsanalyse afslørede, at kombinationen af ​​CDKN2A-værdier og donoralder gav endnu højere prædiktive værdier. I en anden undersøgelse var efterforskerne i stand til at påvise en interaktion mellem donoralder og brug af calcineurinhæmmere med hensyn til resultatet efter nyretransplantation.

I løbet af disse tidligere aktiviteter er et omfattende sæt af hele genomet transkriptomiske profiloplysninger fra nul-timers biopsier og kliniske opfølgningsdata blevet indsamlet. I TOPVAS-studiet vil eksisterende data afledt af 72 af ovennævnte sæt biopsier (udelukkelse af levende donortransplantater) blive analyseret med avancerede bioinformatiske/systembiologiske værktøjer for at udlede et generelt (ikke rent aldersassocieret) prognostisk biomarkørpanel for funktionelt transplantationsresultat to år efter transplantationen. Dette markørpanel vil også blive brugt til at definere organer, der fortrinsvis er egnede til MMF/tacrolimus-baseret immunsuppression. Begge paneler vil derefter blive valideret for deres prognostiske og prædiktive oplysninger om det langsigtede resultat efter transplantation i en ny uafhængig patientpopulation behandlet med tacrolimus og MMF. Ud over biomarkørvurdering og i forfølgelsen af ​​at identificere alternative og/eller komplementære parametre med prædiktiv værdi, vil der blive udført en avanceret morfologisk undersøgelse af vævsbiopsi-livsfarvninger ved brug af en innovativ cellelevedygtighedsfarvningsteknologi ("BIOPSYKRONOLOGI").