Estudio de predicción y validación de resultados de trasplantes renales (TOPVAS)

El número de pacientes con enfermedad renal en etapa terminal está aumentando continuamente y el trasplante de riñón es la modalidad de tratamiento preferida. La terapia inmunosupresora moderna ha reducido el número de episodios de rechazo agudo y ha aumentado drásticamente la supervivencia del aloinjerto a un año. No obstante, el 4% de los aloinjertos se pierden más allá del primer año anualmente debido a un proceso multifactorial y este último número no ha cambiado en décadas. Uno de los factores más importantes para determinar el éxito a largo plazo después de un trasplante de riñón es la calidad del órgano donado. Por ejemplo, el trasplante de órganos de donantes de edad avanzada o con criterios ampliados da como resultado una reducción del aloinjerto y de la supervivencia del paciente.

En trabajos anteriores, los investigadores se centraron específicamente en las firmas moleculares asociadas con la edad, incluida la longitud de los telómeros y los niveles de expresión de ARNm de los inhibidores del ciclo celular CDKN2A (p16INK4a) y CDKN1A (p21WAF1) y evaluaron estos parámetros en biopsias previas a la implantación de 54 pacientes. En un análisis de regresión lineal, CDKN2A resultó ser el mejor predictor individual de la creatinina sérica después de 1 año, seguido de la edad del donante y la longitud de los telómeros. Un análisis de regresión lineal múltiple reveló que la combinación de los valores de CDKN2A y la edad del donante arrojaba valores predictivos aún más altos. En otro estudio, los investigadores pudieron demostrar una interacción entre la edad del donante y el uso de inhibidores de la calcineurina con respecto al resultado después del trasplante renal.

Durante estas actividades pasadas, se recopiló un amplio conjunto de información del perfil transcriptómico del genoma completo a partir de biopsias de hora cero y datos de seguimiento clínico. En el estudio TOPVAS, los datos existentes derivados de 72 del conjunto de biopsias mencionado anteriormente (exclusión de injertos de donantes vivos) se analizarán con herramientas bioinformáticas/biológicas de sistemas de última generación para derivar un panel de biomarcadores de pronóstico general (no asociado únicamente a la edad). para el resultado del trasplante funcional dos años después del trasplante. Este panel de marcadores también se utilizará para definir los órganos preferentemente adecuados para la inmunosupresión basada en MMF/tacrolimus. Luego, ambos paneles serán validados por su información predictiva y pronóstica sobre el resultado a largo plazo después del trasplante en una nueva población de pacientes independientes tratados con tacrolimus y MMF. Además de la evaluación de biomarcadores y en la búsqueda de identificar parámetros alternativos y/o complementarios con valor predictivo, se realizará una investigación morfológica avanzada de las manchas de vida de biopsia de tejido empleando una tecnología innovadora de tinción de viabilidad celular ("BIOPSYCHRONOLOGY").