L'étude de prédiction et de validation des résultats de la transplantation rénale (TOPVAS)

Le nombre de patients atteints d'insuffisance rénale terminale ne cesse d'augmenter et la transplantation rénale est la modalité de traitement privilégiée. La thérapie immunosuppressive moderne a réduit le nombre d'épisodes de rejet aigu et augmenté considérablement la survie des allogreffes à un an. Néanmoins, 4% des allogreffes sont perdues au-delà de la première année annuellement en raison d'un processus multifactoriel et ce dernier nombre n'a pas changé depuis des décennies. L'un des facteurs les plus importants pour déterminer le succès à long terme après une transplantation rénale est la qualité de l'organe du donneur. Par exemple, la transplantation d'organes provenant de donneurs âgés ou à critères étendus entraîne une réduction de l'allogreffe et de la survie des patients.

Dans des travaux antérieurs, les chercheurs se sont spécifiquement concentrés sur les signatures moléculaires associées à l'âge, y compris la longueur des télomères et les niveaux d'expression de l'ARNm des inhibiteurs du cycle cellulaire CDKN2A (p16INK4a) et CDKN1A (p21WAF1) et ont évalué ces paramètres dans des biopsies préimplantatoires de 54 patients. Dans une analyse de régression linéaire, CDKN2A s'est avéré être le meilleur prédicteur unique de la créatinine sérique après 1 an, suivi de l'âge du donneur et de la longueur des télomères. Une analyse de régression linéaire multiple a révélé que la combinaison des valeurs de CDKN2A et de l'âge du donneur produisait des valeurs prédictives encore plus élevées. Dans une autre étude, les chercheurs ont pu montrer une interaction entre l'âge du donneur et l'utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine en ce qui concerne les résultats après une transplantation rénale.

Au cours de ces activités passées, un vaste ensemble d'informations sur le profil transcriptomique du génome entier à partir de biopsies à l'heure zéro et de données de suivi clinique a été collecté. Dans l'étude TOPVAS, les données existantes dérivées de 72 des ensembles de biopsies mentionnés ci-dessus (exclusion des greffons de donneurs vivants) seront analysées à l'aide d'outils bioinformatiques / de biologie systémique de pointe pour dériver un panel de biomarqueurs pronostiques généraux (pas uniquement liés à l'âge). pour le résultat fonctionnel de la greffe deux ans après la greffe. Ce panel de marqueurs sera également utilisé pour définir les organes préférentiellement adaptés à l'immunosuppression à base de MMF/tacrolimus. Les deux panels seront ensuite validés pour leurs informations pronostiques et prédictives sur les résultats à long terme après la transplantation dans une nouvelle population de patients indépendants traités par tacrolimus et MMF. En plus de l'évaluation des biomarqueurs et dans le but d'identifier des paramètres alternatifs et/ou complémentaires à valeur prédictive, une étude morphologique avancée des taches de vie des biopsies tissulaires sera réalisée en utilisant une technologie innovante de coloration de la viabilité cellulaire ("BIOPSYCHRONOLOGY").