Förutsägelse och valideringsstudie av njurtransplantationsresultat (TOPVAS)

Antalet patienter med njursjukdom i slutstadiet ökar kontinuerligt och njurtransplantation är den föredragna behandlingsformen. Modern immunsuppressiv terapi har minskat antalet akuta avstötningsepisoder och ökat ett års allotransplantatöverlevnad dramatiskt. Icke desto mindre går 4% av allotransplantat förlorade efter det första året årligen på grund av en multifaktoriell process och det senare antalet har inte förändrats på årtionden. En av de viktigaste faktorerna för att bestämma långsiktig framgång efter njurtransplantation är kvaliteten på donatororganet. Till exempel resulterar transplantation av organ från äldre donatorer eller donatorer med utökade kriterier i minskad överlevnad för allotransplantat och patient.

I tidigare arbete fokuserade utredarna specifikt på åldersassocierade molekylära signaturer inklusive telomerlängd och mRNA-expressionsnivåer av cellcykelhämmarna CDKN2A (p16INK4a) och CDKN1A (p21WAF1) och bedömde dessa parametrar i pre-implantationsbiopsier av 54 patienter. I en linjär regressionsanalys visade sig CDKN2A vara den bästa enskilda prediktorn för serumkreatinin efter 1 år följt av donatorålder och telomerlängd. En multipel linjär regressionsanalys visade att kombinationen av CDKN2A-värden och donatorålder gav ännu högre prediktiva värden. I en annan studie kunde utredarna visa en interaktion mellan donatorålder och användning av kalcineurinhämmare med avseende på utfall efter njurtransplantation.

Under dessa tidigare aktiviteter har en omfattande uppsättning av transkriptomikprofilinformation från hela genomet från nolltimmarsbiopsier och kliniska uppföljningsdata samlats in. I TOPVAS-studien kommer befintliga data som härrör från 72 av ovan nämnda uppsättning biopsier (uteslutning av levande donatortransplantat) att analyseras med toppmoderna bioinformatiska/systembiologiska verktyg för att härleda en allmän (inte rent åldersassocierad) prognostisk biomarkörpanel för funktionellt transplantationsresultat två år efter transplantationen. Denna markörpanel kommer också att användas för att definiera organ som är lämpliga för MMF/takrolimus-baserad immunsuppression. Båda panelerna kommer sedan att valideras för sin prognostiska och prediktiva information om det långsiktiga resultatet efter transplantation i en ny oberoende patientpopulation behandlad med takrolimus och MMF. Förutom biomarkörbedömning och i strävan efter att identifiera alternativa och/eller komplementära parametrar med prediktivt värde, kommer en avancerad morfologisk undersökning av vävnadsbiopsilivsfärgningar att utföras med användning av en innovativ cellviabilitetsfärgningsteknologi ("BIOPSYKRONOLOGI").