评估 AVYCAZ(R) 与氨曲南联合用药的药代动力学和安全性的试验

纳入标准：

1. 提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 能够理解并愿意遵守由首席研究员 (PI) 确定的研究程序、限制和要求。
3. 年龄在 18 至 45 岁之间的男性和女性志愿者。
4. 适合插管或反复静脉穿刺的静脉。

5. 根据研究者的病史、生命体征*、体重指数 (BMI) 和体重**、临床实验室值*** 和体格检查 (PE) 的判断，受试者必须身体健康。

   *口腔温度<38.0摄氏度/100.4 华氏度;脉搏 50 至 100 bpm；收缩压为 90 至 140 毫米汞柱，舒张压为 55 至 90 毫米汞柱。

   **BMI 介于 19-33 kg/m^2 和体重 > / = 50 kg

   ***临床化学、血液学、凝血和尿液分析结果在临床实验室参考范围内；超出这些范围的临床实验室值，如果现场调查员认为在临床上不重要，也是可以接受的

6. 性活跃的女性受试者必须没有生育能力****或必须使用高效的节育方法*****。

   ****无生育能力的定义为绝经后至少 18 个月或通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管绝育手术绝育。

   *****有生育能力的性活跃女性受试者必须在研究产品给药前 30 天内使用以下可接受的节育方法之一避免怀孕，并且必须在最后一次研究产品给药后维持 30 天：宫内避孕器具；或批准的激素避孕药（例如避孕药、皮肤贴剂、Implanon(R)、Nexplanon(R)、DepoProvera(R) 或 NuvaRing(R)）；或 必须在适当的数据收集表中记录节育。

7. 性活跃的男性受试者必须进行输精管切除术或同意使用屏障避孕（避孕套和杀精子剂）从研究产品的第一剂到最后一剂研究产品后的 30 天。
8. 非吸烟者定义为在参加研究前 6 个月不吸烟或不使用含尼古丁的产品。

排除标准：

1. 首次服用研究产品前 4 周内有任何具有临床意义的 (CS) 疾病或病症、医疗/外科手术或外伤的病史*。

   *PI 认为，可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力

2. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
3. 对 AVI、任何单环酰胺、任何 β-内酰胺和/或 L-精氨酸有临床重要过敏/超敏反应的已知病史。
4. 在研究登记前 14 天内收到丙磺舒或速尿。
5. 在研究登记前 14 天内收到任何抗生素。
6. 在研究登记前 14 天内收到处方药（避孕药或女性激素替代品除外），除非现场调查员认为该药物不会干扰研究程序或影响受试者安全。

7. 在参加研究前 14 天内收到与 OAT3** 相互作用的非抗生素药物。

   **阿德福韦、阿格列汀、巴瑞克替尼、头孢克洛、西咪替丁、环丙沙星（全身性）、氯法拉滨、依乐沙多林、恩格列净、呋塞米、酮洛芬、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、PEMEtrexed、青霉素 G（肠外/水性）、青霉素 G 苄星青霉素、青霉素 G 普鲁卡因、青霉素V 苄星青霉素 V 钾、齐多夫定

8. 参加研究前 14 天内收到草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）。
9. ALT 或 AST 实验室值高于毒性表中定义的 ULN。

10. 延长的 QTcF (> 450 毫秒) 或缩短的 QTcF (< 340 毫秒) 或长 QT 综合征的家族史。 静息心电图的节律、传导或形态的任何临床重要异常***。

    ***根据 PI 的医学判断，可能会干扰对 QTc 间期变化解释的异常。

11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体筛查的任何阳性结果。
12. 肌酐清除率等于或小于 80 毫升/分钟（通过 Cockcroft-Gault 方法测量）。
13. 过去 90 天内有艰难梭菌感染史。
14. 根据 PI 的判断，过去 5 年内已知或疑似有吸毒或酗酒史。
15. 在第一次给予研究产品之前，在筛选和进入研究地点时对滥用药物、可替宁（尼古丁）或酒精进行阳性筛查。

16. 收到新的化学实体（未批准上市的化合物）或参加了一项研究，该研究包括在研究产品首次给药后 1 个月内进行的药物治疗 ****。

    ****排除期从先前研究的最后一次访问时开始。

    注意：不会排除已同意并筛选但未在本研究或之前的 I 期研究中给药的受试者。

17. 以前参加过本研究。
18. 参与研究的计划和/或实施。

19. 任何可能干扰研究数据分析或被认为不太可能遵守研究程序、限制和要求的持续/近期（筛选期间）医疗投诉 *****。

    ***** PI判断受试者不应参与研究。

20. 已知的过去或现在的癫痫病史或癫痫病史，不包括儿童期热性惊厥。