Studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti AVYCAZ® v kombinaci s aztreonamem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
2. Být schopen porozumět studijním postupům, omezením a požadavkům stanoveným hlavním zkoušejícím (PI) a být ochotný je dodržovat.
3. Dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18 až 45 let včetně.
4. Vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

5. Subjekt musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak posoudil zkoušející podle lékařské anamnézy, vitálních funkcí*, indexu tělesné hmotnosti (BMI) a tělesné hmotnosti**, klinických laboratorních hodnot*** a fyzikálního vyšetření (PE).

   *Orální teplota <38,0 stupňů Celsia/100,4 stupňů Fahrenheita; puls 50 až 100 tepů/min; systolický krevní tlak 90 až 140 mm Hg a diastolický krevní tlak 55 až 90 mm Hg.

   **BMI mezi 19-33 kg/m^2 a tělesná hmotnost > / = 50 kg

   ***Výsledky klinické chemie, hematologie, koagulace a analýzy moči v rámci referenčních rozmezí klinické laboratoře; Přijatelné jsou také klinické laboratorní hodnoty mimo tato rozmezí, pokud je zkoušející na místě považovat za klinicky nevýznamné

6. Sexuálně aktivní ženy musí mít neplodnost**** nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce*****.

   ****Neplodnost je definována jako postmenopauzální po dobu nejméně 18 měsíců nebo chirurgicky sterilní prostřednictvím hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo tubární sterilizace.

   *****Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku se musí vyvarovat otěhotnění použitím jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 30 dnů před podáním studovaného přípravku a musí být udržovány po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného přípravku: Intrauterinní antikoncepční zařízení; NEBO Schválená hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, kožní náplasti, Implanon®, Nexplanon®, DepoProvera® nebo NuvaRing®); NEBO Antikoncepce musí být zachycena na příslušném formuláři pro sběr dat.

7. Sexuálně aktivní muži musí být vazektomizováni nebo musí souhlasit s použitím bariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem) od první dávky studovaného produktu do 30 dnů po poslední dávce studovaného produktu.
8. Nekuřáci jsou definováni jako abstinence od kouření cigaret nebo užívání produktů obsahujících nikotin po dobu 6 měsíců před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného (CS) onemocnění nebo poruchy, lékařského/chirurgického výkonu nebo traumatu během 4 týdnů před prvním podáním studijního produktu(ů)*.

   *Podle názoru PI může buď vystavit dobrovolníka riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie

2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Známá anamnéza klinicky významné alergie/hypersenzitivity na AVI, jakýkoli monobaktam, jakýkoli beta-laktam a/nebo L-arginin.
4. Příjem probenecidu nebo furosemidu do 14 dnů před zařazením do studie.
5. Příjem jakýchkoli antibiotik do 14 dnů před zařazením do studie.
6. Příjem léků na předpis (kromě antikoncepčních pilulek nebo hormonální substituce u žen) během 14 dnů před zařazením do studie, pokud podle názoru zkoušejícího pracoviště nebude lék narušovat postupy studie nebo neovlivňovat bezpečnost subjektu.

7. Příjem neantibiotických léků, které interagují s OAT3** během 14 dnů před zařazením do studie.

   **Adefovir, anagliptin, baricitinib, cefaclor, cimetidin, ciprofloxacin (systémový), klofarabin, eluxadolin, empagliflozin, furosemid, ketoprofen, methotrexát, mykofenolát, PEMEtrexed, penicilin G (parenterální/vodný penicilin G), penicilin G, penicilin, vodný penicilin V Benzathin, Penicilin V Draslík, Zidovudin

8. Příjem bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 14 dnů před zařazením do studie.
9. Laboratorní hodnota ALT nebo AST nad ULN, jak je definováno v tabulce toxicity.

10. Prodloužený QTcF (> 450 msec) nebo zkrácený QTcF (< 340 msec) nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG***.

    ***Anormality, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu podle lékařského posouzení PI.

11. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na přítomnost sérového povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) viru lidské imunodeficience (HIV).
12. Clearance kreatininu rovná nebo nižší než 80 ml/min (měřeno metodou Cockcroft-Gault).
13. Anamnéza infekce Clostridium difficile za posledních 90 dní.
14. Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 5 let, podle posouzení PI.
15. Pozitivní screening na zneužívání drog, kotinin (nikotin) nebo alkohol při screeningu a při přijetí na místo studie před prvním podáním produktů studie.

16. Obdrželi novou chemickou entitu (sloučenina neschválená pro marketing) nebo se účastnili studie, která zahrnovala léčbu drogami do 1 měsíce od první dávky studijního produktu (produktů) pro studii ****.

    ****Období vyloučení začíná v době poslední návštěvy předchozí studie.

    Poznámka: jedinci, kteří souhlasili a byli podrobeni screeningu, ale kterým nebyla podávána dávka v této studii nebo předchozí studii fáze I, nebudou vyloučeni.

17. Předchozí účast v této studii.
18. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.

19. Jakékoli probíhající/nedávné (během screeningu) lékařské stížnosti, které mohou zasahovat do analýzy dat studie nebo které pravděpodobně nebudou odpovídat postupům, omezením a požadavkům studie *****.

    *****Úsudek PI, že subjekt by se neměl účastnit studie.

20. Známá anamnéza minulé nebo současné epilepsie nebo záchvatových poruch, s výjimkou febrilních křečí v dětství.