Een proef om de farmacokinetiek en veiligheid van AVYCAZ(R) in combinatie met aztreonam te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Geef een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. In staat zijn om studieprocedures, beperkingen en vereisten, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI), te begrijpen en eraan te voldoen.
3. Mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 45 jaar.
4. Geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.

5. De proefpersoon moet in goede algemene gezondheid verkeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, vitale functies*, body mass index (BMI) en lichaamsgewicht**, klinische laboratoriumwaarden*** en lichamelijk onderzoek (PE).

   * Orale temperatuur <38,0 graden Celsius/100,4 graden Fahrenheit; puls 50 tot 100 slagen per minuut; systolische bloeddruk 90 tot 140 mmHg en diastolische bloeddruk 55 tot 90 mmHg.

   **BMI tussen 19-33 kg/m^2 en lichaamsgewicht > / = 50 kg

   ***Klinische chemie-, hematologie-, coagulatie- en urineanalyseresultaten binnen de referentiebereiken van het klinisch laboratorium; klinische laboratoriumwaarden buiten deze bereiken, indien door de locatieonderzoeker als klinisch onbeduidend beschouwd, zijn ook aanvaardbaar

6. Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden**** of moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken*****.

   ****Niet-vruchtbaar zijn wordt gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 18 maanden of chirurgisch steriel via hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of sterilisatie van de eileiders.

   *****Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten voorkomen dat ze zwanger worden door een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksproduct en moeten gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct worden gehandhaafd: Intra-uterien anticonceptiemiddel; OF Goedgekeurde hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, huidpleisters, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) of NuvaRing(R)); OF Geboortebeperking moet worden vastgelegd op het juiste gegevensverzamelingsformulier.

7. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten een vasectomie ondergaan of ermee instemmen barrière-anticonceptie (condoom met zaaddodend middel) te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
8. Niet-rokers gedefinieerd als onthouding van het roken van sigaretten of het gebruik van nicotinebevattende producten gedurende 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch significante (CS) ziekte of aandoening, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksproduct(en)*.

   * Kan naar de mening van de PI de vrijwilliger in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden

2. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Bekende voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid voor AVI, monobactam, bètalactam en/of L-arginine.
4. Ontvangst van probenecide of furosemide binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
5. Ontvangst van eventuele antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
6. Ontvangst van voorgeschreven medicijnen (behalve anticonceptiepillen of hormoonvervangende middelen bij vrouwen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving, tenzij de medicatie naar de mening van de locatieonderzoeker de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloedt.

7. Ontvangst van niet-antibiotische medicatie die interageert met OAT3** binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.

   **Adefovir, Anagliptin, Baricitinib, Cefaclor, Cimetidine, Ciprofloxacine (Systemisch), Clofarabine, Eluxadoline, Empagliflozine, Furosemide, Ketoprofen, Methotrexaat, Mycofenolaat, PEMEtrexed, Penicilline G (Parenteraal/Waterig), Penicilline G Benzathine, Penicilline G Procaïne, Penicilline V Benzathine, Penicilline V Kalium, Zidovudine

8. Ontvangst van kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
9. ALAT- of ASAT-laboratoriumwaarde boven de ULN zoals gedefinieerd in de toxiciteitstabel.

10. Verlengde QTcF (> 450 msec) of verkorte QTcF (< 340 msec) of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG***.

    *** Afwijkingen die kunnen interfereren met de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval volgens het medische oordeel van de PI.

11. Elk positief resultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
12. Creatinineklaring gelijk aan of minder dan 80 ml/minuut (gemeten volgens de Cockcroft-Gault-methode).
13. Geschiedenis van Clostridium difficile-infectie in de afgelopen 90 dagen.
14. Bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, zoals beoordeeld door de PI.
15. Positieve screening op misbruik van drugs, cotinine (nicotine) of alcohol bij screening en bij toelating tot de onderzoekslocatie voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksproducten.

16. Een nieuwe chemische entiteit ontvangen (verbinding niet goedgekeurd voor marketing) of deelgenomen aan een studie die medicamenteuze behandeling omvatte binnen 1 maand na de eerste dosis onderzoeksproduct(en) voor studie ****.

    ****Periode van uitsluiting begint op het moment van het laatste bezoek van de voorafgaande studie.

    Opmerking: proefpersonen die in deze studie of een eerdere fase I-studie toestemming hebben gegeven en gescreend, maar niet zijn gedoseerd, worden niet uitgesloten.

17. Eerdere deelname aan de huidige studie.
18. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.

19. Alle lopende/recente (tijdens screening) medische klachten die de analyse van onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten *****.

    ***** Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen.

20. Bekende geschiedenis van vroegere of huidige epilepsie of convulsies, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.