Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von AVYCAZ(R) in Kombination mit Aztreonam

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. In der Lage sein, die vom Hauptprüfarzt (PI) festgelegten Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen zu verstehen und bereit zu sein, diese einzuhalten.
3. Männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
4. Geeignete Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

5. Das Subjekt muss nach Beurteilung des Ermittlers in guter allgemeiner Gesundheit sein, wie anhand der Anamnese, der Vitalfunktionen *, des Body-Mass-Index (BMI) und des Körpergewichts **, der klinischen Laborwerte *** und der körperlichen Untersuchung (PE) festgestellt.

   *Mundtemperatur <38,0 Grad Celsius/100,4 Grad Fahrenheit; Puls 50 bis 100 bpm; systolischer Blutdruck 90 bis 140 mmHg und diastolischer Blutdruck 55 bis 90 mmHg.

   **BMI zwischen 19-33 kg/m^2 und Körpergewicht > / = 50 kg

   ***Klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyseergebnisse innerhalb der klinischen Laborreferenzbereiche; Klinische Laborwerte außerhalb dieser Bereiche sind ebenfalls akzeptabel, wenn sie vom Prüfer des Zentrums als klinisch unbedeutend angesehen werden

6. Sexuell aktive weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein**** oder müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden*****.

   ****Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als postmenopausal für mindestens 18 Monate oder chirurgisch steril durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Eileitersterilisation.

   *****Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine Schwangerschaft vermeiden, indem sie 30 Tage vor der Verabreichung des Studienprodukts eine der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienprodukts beibehalten werden: Intrauterin Verhütungsmittel; ODER Zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Hautpflaster, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) oder NuvaRing(R)); ODER Geburtenkontrolle muss auf dem entsprechenden Datenerfassungsformular erfasst werden.

7. Sexuell aktive männliche Probanden müssen von der ersten Dosis des Studienprodukts bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienprodukts einer Vasektomie unterzogen werden oder sich bereit erklären, eine Barriere-Kontrazeption (Kondom mit Spermizid) zu verwenden.
8. Nichtraucher definiert als Abstinenz vom Zigarettenrauchen oder der Verwendung von nikotinhaltigen Produkten für 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten (CS) Krankheit oder Störung, eines medizinischen/chirurgischen Eingriffs oder eines Traumas innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des/der Studienprodukt(e)*.

   * Kann nach Ansicht des PI entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen

2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Allergie/Überempfindlichkeit gegen AVI, Monobactam, Beta-Lactam und/oder L-Arginin.
4. Erhalt von Probenecid oder Furosemid innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss.
5. Erhalt von Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschreibung.
6. Erhalt von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von Antibabypillen oder Hormonersatz bei Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschreibung, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Studienarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.

7. Erhalt von nicht-antibiotischen Medikamenten, die mit OAT3 ** interagieren, innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschreibung.

   **Adefovir, Anagliptin, Baricitinib, Cefaclor, Cimetidin, Ciprofloxacin (systemisch), Clofarabin, Eluxadolin, Empagliflozin, Furosemid, Ketoprofen, Methotrexat, Mycophenolat, PEMEtrexed, Penicillin G (parenteral/wässrig), Penicillin G Benzathin, Penicillin G Procain, Penicillin V Benzathin, Penicillin V Kalium, Zidovudin

8. Erhalt von Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschreibung.
9. ALT- oder AST-Laborwert über dem in der Toxizitätstabelle definierten ULN.

10. Verlängertes QTcF (> 450 ms) oder verkürztes QTcF (< 340 ms) oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG***.

    *** Anomalien, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls nach medizinischer Einschätzung des PI beeinträchtigen können.

11. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum des humanen Immunschwächevirus (HIV) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
12. Kreatinin-Clearance gleich oder weniger als 80 ml/Minute (gemessen nach der Cockcroft-Gault-Methode).
13. Vorgeschichte einer Clostridium-difficile-Infektion in den letzten 90 Tagen.
14. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre, wie vom PI beurteilt.
15. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Cotinin (Nikotin) oder Alkohol beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum vor der ersten Verabreichung der Studienprodukte.

16. Erhalt einer neuen chemischen Substanz (Verbindung nicht für die Vermarktung zugelassen) oder Teilnahme an einer Studie, die eine medikamentöse Behandlung innerhalb von 1 Monat nach der ersten Dosis des/der Studienprodukt(e) für Studie **** beinhaltete.

    ****Ausschlussfrist beginnt mit dem letzten Besuch der Vorstudie.

    Hinweis: Probanden, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, werden nicht ausgeschlossen.

17. Frühere Teilnahme an der vorliegenden Studie.
18. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.

19. Alle laufenden/aktuellen (während des Screenings) medizinischen Beschwerden, die die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie den Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen entsprechen *****.

    ***** Urteil des PI, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte.

20. Bekannte Vorgeschichte früherer oder aktueller Epilepsie oder Anfallsleiden, ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit.