Um estudo para avaliar a farmacocinética e a segurança do AVYCAZ(R) em combinação com aztreonam

Critério de inclusão:

1. Forneça um consentimento informado por escrito assinado e datado.
2. Ser capaz de entender e estar disposto a cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, conforme determinado pelo Pesquisador Principal (PI).
3. Voluntários masculinos e femininos com idade entre 18 e 45 anos inclusive.
4. Veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

5. O sujeito deve estar em boas condições gerais de saúde, conforme julgado pelo investigador, conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais*, índice de massa corporal (IMC) e peso corporal**, valores laboratoriais clínicos*** e exame físico (PE).

   *Temperatura oral <38,0 graus Celsius/100,4 graus Fahrenheit; pulso 50 a 100 bpm; pressão arterial sistólica de 90 a 140 mmHg e pressão arterial diastólica de 55 a 90 mmHg.

   **IMC entre 19-33 kg/m^2 e peso corporal >/= 50 kg

   ***Resultados de química clínica, hematologia, coagulação e urinálise dentro das faixas de referência do laboratório clínico; valores laboratoriais clínicos fora desses intervalos, se considerados clinicamente insignificantes pelo investigador do centro, também são aceitáveis

6. Indivíduos do sexo feminino sexualmente ativos devem não ter potencial para engravidar**** ou devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz****.

   ****O potencial de não engravidar é definido como pós-menopausa por pelo menos 18 meses ou cirurgicamente estéril por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou esterilização tubária.

   *****Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem evitar a gravidez usando um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade por 30 dias antes da dosagem do produto do estudo e devem ser mantidas por 30 dias após a última dose do produto do estudo: Intrauterina dispositivo contraceptivo; OU contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos de pele, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) ou NuvaRing(R)); OU O controle de natalidade deve ser registrado no formulário de coleta de dados apropriado.

7. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem ser vasectomizados ou concordar em usar contracepção de barreira (preservativo com espermicida) desde a primeira dose do produto do estudo até 30 dias após a última dose do produto do estudo.
8. Não fumantes definidos como abstinência de cigarro ou uso de produtos contendo nicotina por 6 meses antes da inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo (CS), procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes da primeira administração do(s) produto(s) do estudo*.

   *Na opinião do PI, pode colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo

2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. História conhecida de alergia/hipersensibilidade clinicamente importante a AVI, qualquer monobactam, qualquer beta-lactâmico e/ou L-arginina.
4. Recebimento de probenecida ou furosemida dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
5. Recebimento de qualquer antibiótico dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
6. Recebimento de medicamentos prescritos (exceto pílulas anticoncepcionais ou reposição hormonal em mulheres) dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo, a menos que, na opinião do investigador do centro, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou afete a segurança do sujeito.

7. Recebimento de medicamentos não antibióticos que interagem com OAT3** no prazo de 14 dias antes da inscrição no estudo.

   **Adefovir, Anagliptina, Baricitinibe, Cefaclor, Cimetidina, Ciprofloxacina (Sistêmica), Clofarabina, Eluxadolina, Empagliflozina, Furosemida, Cetoprofeno, Metotrexato, Micofenolato, PEMEtrexed, Penicilina G (Parenteral/Aquosa), Penicilina G Benzatina, Penicilina G Procaína, Penicilina V Benzatina, Penicilina V Potássica, Zidovudina

8. Recebimento de suplementos fitoterápicos e dietéticos (incluindo Erva de São João) até 14 dias antes da inscrição no estudo.
9. Valor laboratorial ALT ou AST acima do LSN conforme definido na tabela de toxicidade.

10. QTcF prolongado (> 450 mseg) ou QTcF encurtado (< 340 mseg) ou história familiar de síndrome do QT longo. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso***.

    *** Anormalidades que podem interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc de acordo com o julgamento médico do PI.

11. Qualquer resultado positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) soro antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
12. Depuração de creatinina igual ou inferior a 80 mL/minuto (medida pelo método de Cockcroft-Gault).
13. História de infecção por Clostridium difficile nos últimos 90 dias.
14. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos, conforme julgado pelo PI.
15. Triagem positiva para drogas de abuso, cotinina (nicotina) ou álcool na triagem e na admissão no local do estudo antes da primeira administração do(s) produto(s) do estudo.

16. Recebeu uma nova entidade química (composto não aprovado para comercialização) ou participou de um estudo que incluiu tratamento medicamentoso dentro de 1 mês após a primeira dose do(s) produto(s) do estudo para o estudo ****.

    ****O período de exclusão começa no momento da última visita do estudo anterior.

    Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não serão excluídos.

17. Participação prévia no presente estudo.
18. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.

19. Quaisquer queixas médicas em andamento/recentes (durante a triagem) que possam interferir na análise dos dados do estudo ou sejam consideradas improváveis ​​de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo *****.

    *****Julgamento do PI de que o sujeito não deve participar do estudo.

20. História conhecida de epilepsia passada ou atual ou distúrbios convulsivos, excluindo convulsões febris da infância.