Et forsøg for at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​AVYCAZ(R) i kombination med Aztreonam

Inklusionskriterier:

1. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
2. Være i stand til at forstå og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav, som bestemt af Principal Investigator (PI).
3. Mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 45 år inklusive.
4. Egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

5. Forsøgspersonen skal have et godt generelt helbred som vurderet af investigator som bestemt ud fra sygehistorie, vitale tegn*, kropsmasseindeks (BMI) og kropsvægt**, kliniske laboratorieværdier*** og fysisk undersøgelse (PE).

   *Oral temp <38,0 grader Celsius/100,4 grader Fahrenheit; puls 50 til 100 bpm; systolisk blodtryk 90 til 140 mm Hg, og diastolisk blodtryk 55 til 90 mmHg.

   **BMI mellem 19-33 kg/m^2 og kropsvægt > / = 50 kg

   ***Resultater af klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse inden for de kliniske laboratoriereferenceområder; kliniske laboratorieværdier uden for disse intervaller, hvis undersøgelsesstedet vurderer det som klinisk ubetydelige, er også acceptable

6. Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder**** eller skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode*****.

   ****Ikke-fertilitet er defineret som værende postmenopausal i mindst 18 måneder eller kirurgisk steril via hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal sterilisering.

   *****Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal undgå at blive gravide ved at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder i 30 dage før dosering af undersøgelsesproduktet og skal opretholdes i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet: Intrauterin præventionsanordning; ELLER godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, hudplastre, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) eller NuvaRing(R)); ELLER Prævention skal fanges på den relevante dataindsamlingsformular.

7. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal vasektomeres eller acceptere at bruge barriereprævention (kondom med spermicid) fra den første dosis af undersøgelsesproduktet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.
8. Ikke-rygere defineret som afholdenhed fra cigaretrygning eller brug af nikotinholdige produkter i 6 måneder før optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant (CS) sygdom eller lidelse, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesprodukt(er)*.

   *Efter PI's mening kan den enten bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen

2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Kendt historie med en klinisk vigtig allergi/overfølsomhed over for AVI, enhver monobactam, enhver beta-lactam og/eller L-arginin.
4. Modtagelse af probenecid eller furosemid inden for 14 dage før studietilmelding.
5. Modtagelse af eventuelt antibiotika inden for 14 dage før studietilmelding.
6. Modtagelse af receptpligtig medicin (undtagen p-piller eller hormonerstatning hos kvinder) inden for 14 dage før tilmelding til studiet, medmindre efter undersøgelsesstedets vurdering, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller påvirke forsøgspersonens sikkerhed.

7. Modtagelse af ikke-antibiotisk medicin, der interagerer med OAT3** inden for 14 dage før studietilmelding.

   **Adefovir, Anagliptin, Baricitinib, Cefaclor, Cimetidin, Ciprofloxacin (systemisk), Clofarabin, Eluxadolin, Empagliflozin, Furosemid, Ketoprofen, Methotrexat, Mycophenolat, PEMEtrexed, Penicillin G (Parenteral/Aqueous G, Peninicine G, Peninicine G, Penillin G, Penillin G), V Benzathin, Penicillin V Kalium, Zidovudin

8. Modtagelse af urte- og kosttilskud (inklusive perikon) senest 14 dage før studieoptagelse.
9. ALT eller AST laboratorieværdi over ULN som defineret i toksicitetstabellen.

10. Forlænget QTcF (> 450 msek) eller forkortet QTcF (< 340 msek) eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG***.

    *** Abnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer i henhold til PI'ers medicinske vurdering.

11. Ethvert positivt resultat på screening for humant immundefektvirus (HIV) serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof.
12. Kreatininclearance lig med eller mindre end 80 ml/minut (målt ved Cockcroft-Gault-metoden).
13. Anamnese med Clostridium difficile-infektion i de seneste 90 dage.
14. Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år, som vurderet af PI.
15. Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin (nikotin) eller alkohol ved screening og ved indlæggelse på undersøgelsesstedet før den første administration af undersøgelsesprodukterne.

16. Modtaget en ny kemisk enhed (forbindelse ikke godkendt til markedsføring) eller deltog i en undersøgelse, der omfattede lægemiddelbehandling inden for 1 måned efter den første dosis af undersøgelsesprodukt(er) til undersøgelse ****.

    ****Eksklusionsperioden begynder på tidspunktet for det sidste besøg i den tidligere undersøgelse.

    Bemærk: forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, vil ikke blive udelukket.

17. Tidligere deltagelse i nærværende undersøgelse.
18. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

19. Eventuelle igangværende/nylige (under screening) medicinske klager, der kan forstyrre analyse af undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav *****.

    *****Bedømmelse fra PI om, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen.

20. Kendt historie med tidligere eller nuværende epilepsi- eller anfaldslidelser, med undtagelse af feberkramper i barndommen.