Próba oceny farmakokinetyki i bezpieczeństwa preparatu AVYCAZ® w skojarzeniu z aztreonamem

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczyć podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
2. Być w stanie zrozumieć i chcieć przestrzegać procedur badawczych, ograniczeń i wymagań określonych przez głównego badacza (PI).
3. Wolontariusze płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
4. Żyły odpowiednie do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

5. Uczestnik musi być w dobrym stanie ogólnym, ocenianym przez badacza, na podstawie wywiadu medycznego, parametrów życiowych*, wskaźnika masy ciała (BMI) i masy ciała**, klinicznych wartości laboratoryjnych*** oraz badania fizykalnego (PE).

   *Temperatura w jamie ustnej <38,0 stopni Celsjusza/100,4 stopni Fahrenheita; tętno od 50 do 100 uderzeń na minutę; skurczowe ciśnienie krwi od 90 do 140 mm Hg i rozkurczowe od 55 do 90 mm Hg.

   **BMI między 19-33 kg/m^2 i masa ciała > / = 50 kg

   ***Wyniki chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia i analizy moczu mieszczą się w zakresach referencyjnych laboratorium klinicznego; dopuszczalne są również kliniczne wartości laboratoryjne spoza tych zakresów, jeśli badacz ośrodka uzna je za nieistotne klinicznie

6. Aktywne seksualnie kobiety nie mogą zajść w ciążę**** lub muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji*****.

   ****Brak możliwości zajścia w ciążę definiuje się jako stan po menopauzie trwający co najmniej 18 miesięcy lub bezpłodność chirurgiczną poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub sterylizację jajowodów.

   ***** Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać zajścia w ciążę, stosując jedną z poniższych dopuszczalnych metod kontroli urodzeń przez 30 dni przed podaniem badanego produktu i muszą być podtrzymywane przez 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu: Domaciczne urządzenie antykoncepcyjne; LUB Zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry na skórę, Implanon®, Nexplanon®, DepoProvera® lub NuvaRing®); LUB Kontrola urodzeń musi być zarejestrowana na odpowiednim formularzu zbierania danych.

7. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą przejść wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) od pierwszej dawki badanego produktu do 30 dni po ostatniej dawce badanego produktu.
8. Osoby niepalące zdefiniowano jako abstynencję od palenia papierosów lub używania produktów zawierających nikotynę przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej (CS) choroby lub zaburzenia, zabiegu medycznego/chirurgicznego lub urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu(ów)*.

   *W opinii PI może narazić ochotnika na ryzyko związane z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu

2. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Znana historia klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości na AVI, jakikolwiek monobaktam, jakikolwiek beta-laktam i/lub L-argininę.
4. Otrzymanie probenecydu lub furosemidu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
5. Otrzymanie wszelkich antybiotyków w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
6. Otrzymanie leków na receptę (z wyjątkiem pigułek antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej u kobiet) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, chyba że w opinii badacza ośrodka lek nie zakłóci procedur badania ani nie wpłynie na bezpieczeństwo uczestników.

7. Otrzymanie leków niebędących antybiotykami, które wchodzą w interakcję z OAT3** w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

   **Adefowir, anagliptyna, baricytynib, cefaklor, cymetydyna, cyprofloksacyna (ogólnoustrojowo), klofarabina, eluksadolina, empagliflozyna, furosemid, ketoprofen, metotreksat, mykofenolan, PEMEtrexed, penicylina G (pozajelitowo/wodna), penicylina G benzatyna, penicylina G prokaina, penicylina V Benzatyna, Penicylina V Potas, Zydowudyna

8. Otrzymanie ziołowych i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
9. Wartość laboratoryjna AlAT lub AspAT powyżej GGN, jak określono w tabeli toksyczności.

10. Wydłużony QTcF (> 450 ms) lub skrócony QTcF (< 340 ms) lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG***.

    ***Nieprawidłowości, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc zgodnie z oceną lekarską PI.

11. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w surowicy ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 80 ml/min (mierzony metodą Cockcrofta-Gaulta).
13. Historia zakażenia Clostridium difficile w ciągu ostatnich 90 dni.
14. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat, według oceny PI.
15. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków, kotyniny (nikotyny) lub alkoholu podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do ośrodka badawczego przed pierwszym podaniem badanych produktów.

16. Otrzymał nową jednostkę chemiczną (związek niezatwierdzony do obrotu) lub uczestniczył w badaniu obejmującym leczenie farmakologiczne w ciągu 1 miesiąca od pierwszej dawki badanego produktu (produktów) w badaniu ****.

    ****Okres wykluczenia rozpoczyna się w momencie ostatniej wizyty w poprzednim badaniu.

    Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i przeszły badania przesiewowe, ale nie otrzymały dawki w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy I, nie zostaną wykluczone.

17. Poprzedni udział w obecnym badaniu.
18. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.

19. Wszelkie bieżące/niedawne (podczas badań przesiewowych) dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać analizę danych z badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby były zgodne z procedurami badania, ograniczeniami i wymaganiami *****.

    *****Orzeczenie PI, że osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu.

20. Znana historia przebytej lub obecnej padaczki lub zaburzeń napadowych, z wyłączeniem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego.