Ett försök för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för AVYCAZ(R) i kombination med Aztreonam

Inklusionskriterier:

1. Ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
2. Kunna förstå och vara villig att följa studieprocedurer, begränsningar och krav, som bestämts av huvudutredaren (PI).
3. Manliga och kvinnliga volontärer i åldern 18 till 45 år inklusive.
4. Lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

5. Försökspersonen måste vara vid god allmän hälsa enligt utredarens bedömning enligt medicinsk historia, vitala tecken*, kroppsmassaindex (BMI) och kroppsvikt**, kliniska laboratorievärden*** och fysisk undersökning (PE).

   *Oral temp <38,0 grader Celsius/100,4 grader Fahrenheit; puls 50 till 100 bpm; systoliskt blodtryck 90 till 140 mm Hg och diastoliskt blodtryck 55 till 90 mmHg.

   **BMI mellan 19-33 kg/m^2 och kroppsvikt > / = 50 kg

   ***Resultat från klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys inom de kliniska laboratoriereferensintervallen; kliniska laboratorievärden utanför dessa intervall, om platsutredaren anser att de är kliniskt obetydliga, är också acceptabla

6. Sexuellt aktiva kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder**** eller måste använda en mycket effektiv metod för preventivmedel*****.

   ****Icke-fertil ålder definieras som postmenopausal i minst 18 månader eller kirurgiskt steril via hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal sterilisering.

   *****Sexuellt aktiva kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste undvika att bli gravida genom att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under 30 dagar före dosering av studieprodukten och måste bibehållas i 30 dagar efter den sista dosen av studieprodukten: Intrauterin preventivmedel; ELLER Godkända hormonella preventivmedel (såsom p-piller, hudplåster, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) eller NuvaRing(R)); ELLER Preventivmedel måste registreras på lämpligt datainsamlingsformulär.

7. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste vasektomiseras eller gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondom med spermiedödande medel) från den första dosen av studieprodukten till 30 dagar efter den sista dosen av studieprodukten.
8. Icke-rökare definieras som avhållsamhet från cigarettrökning eller användning av nikotinhaltiga produkter i 6 månader före inskrivning i studien.

Exklusions kriterier:

1. Historik av någon kliniskt signifikant (CS) sjukdom eller störning, medicinsk/kirurgisk ingrepp eller trauma inom 4 veckor före den första administreringen av studieprodukt(er)*.

   * Enligt PI:s åsikt kan det antingen utsätta volontären för risker på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien

2. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar, eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Känd historia av en kliniskt viktig allergi/överkänslighet mot AVI, någon monobaktam, någon beta-laktam och/eller L-arginin.
4. Mottagande av probenecid eller furosemid inom 14 dagar före studieregistrering.
5. Mottagande av eventuell antibiotika inom 14 dagar före studieregistrering.
6. Mottagande av receptbelagda mediciner (förutom p-piller eller hormonersättning hos kvinnor) inom 14 dagar före studieregistrering, såvida inte enligt platsutredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller påverka patientsäkerheten.

7. Mottagande av icke-antibiotiska läkemedel som interagerar med OAT3** inom 14 dagar före studieregistrering.

   **Adefovir, Anagliptin, Baricitinib, Cefaclor, Cimetidin, Ciprofloxacin (Systemisk), Clofarabin, Eluxadolin, Empagliflozin, Furosemid, Ketoprofen, Metotrexat, Mycophenolate, PEMEtrexed, Penicillin G (Parenteral/Aqueous G, Peninicine G, Peninicine G, Peninicine G, Peninicine). V Bensatin, Penicillin V Kalium, Zidovudin

8. Mottagande av ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 14 dagar före studieinskrivning.
9. ALT- eller AST-laboratorievärden över ULN enligt definitionen i toxicitetstabellen.

10. Förlängt QTcF (> 450 msek) eller förkortat QTcF (< 340 msek) eller familjehistoria med långt QT-syndrom. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG***.

    ***Anormaliteter som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar enligt PI:s medicinska bedömning.

11. Alla positiva resultat på screening för humant immunbristvirus (HIV) serumhepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virus (HCV) antikropp.
12. Kreatininclearance lika med eller mindre än 80 ml/minut (mätt med Cockcroft-Gault-metoden).
13. Historik av Clostridium difficile-infektion under de senaste 90 dagarna.
14. Känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren, enligt PI:s bedömning.
15. Positiv screening för missbruk av droger, kotinin (nikotin) eller alkohol vid screening och vid tillträde till studieplatsen före den första administreringen av studieprodukterna.

16. Fick en ny kemisk enhet (förening ej godkänd för marknadsföring) eller deltog i en studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom 1 månad efter den första dosen av studieprodukt(er) för studien ****.

    ****Utslutningsperioden börjar vid tidpunkten för det sista besöket i den tidigare studien.

    Obs: försökspersoner som godkänts och screenats men inte doserats i denna studie eller en tidigare fas I-studie kommer inte att uteslutas.

17. Tidigare deltagande i denna studie.
18. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.

19. Alla pågående/nyligen (under screening) medicinska klagomål som kan störa analysen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurer, restriktioner och krav *****.

    *****Bedömning av PI att försökspersonen inte ska delta i studien.

20. Känd historia av tidigare eller nuvarande epilepsi eller krampanfall, exklusive feberkramper i barndomen.