Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di AVYCAZ(R) in combinazione con Aztreonam

Criterio di inclusione:

1. Fornire un consenso informato scritto firmato e datato.
2. Essere in grado di comprendere e voler rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio, come determinato dal Principal Investigator (PI).
3. Volontari uomini e donne dai 18 ai 45 anni compresi.
4. Vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

5. Il soggetto deve essere in buona salute generale come giudicato dallo sperimentatore come determinato da anamnesi, segni vitali*, indice di massa corporea (BMI) e peso corporeo**, valori clinici di laboratorio*** ed esame fisico (PE).

   *Temperatura orale <38,0 gradi Celsius/100,4 gradi Fahrenheit; polso da 50 a 100 bpm; pressione arteriosa sistolica da 90 a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 55 a 90 mmHg.

   ** BMI tra 19-33 kg/m^2 e peso corporeo > / = 50 kg

   ***Risultati di chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine entro i range di riferimento del laboratorio clinico; sono accettabili anche valori clinici di laboratorio al di fuori di questi intervalli, se considerati clinicamente non significativi dallo sperimentatore del sito

6. Le donne sessualmente attive devono essere in età non fertile**** o devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace*****.

   ****Il potenziale non fertile è definito come post-menopausa da almeno 18 mesi o chirurgicamente sterile tramite isterectomia, ovariectomia bilaterale o sterilizzazione tubarica.

   *****I soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in ​​età fertile devono evitare una gravidanza utilizzando uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per 30 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio e devono essere mantenuti per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in studio: Intrauterino dispositivo contraccettivo; OPPURE Contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti cutanei, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) o NuvaRing(R)); OPPURE Il controllo delle nascite deve essere acquisito nell'apposito modulo di raccolta dati.

7. I soggetti maschi sessualmente attivi devono essere vasectomizzati o accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo con spermicida) dalla prima dose del prodotto in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in studio.
8. Non fumatori definiti come astinenza dal fumo di sigaretta o uso di prodotti contenenti nicotina per 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo (CS), procedura medica/chirurgica o trauma nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del/i prodotto/i in studio*.

   *Secondo il PI, può mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio

2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Storia nota di allergia/ipersensibilità clinicamente importante ad AVI, qualsiasi monobactam, qualsiasi beta-lattamico e/o L-arginina.
4. Ricezione di probenecid o furosemide entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
5. Ricezione di eventuali antibiotici entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
6. Ricezione di farmaci su prescrizione (eccetto pillole anticoncezionali o sostituti ormonali nelle donne) entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o influisca sulla sicurezza del soggetto.

7. Ricezione di farmaci non antibiotici che interagiscono con OAT3** entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

   **Adefovir, Anagliptin, Baricitinib, Cefaclor, Cimetidina, Ciprofloxacina (sistemica), Clofarabina, Eluxadolina, Empagliflozin, Furosemide, Ketoprofene, Metotrexato, Micofenolato, PEMEtrexed, Penicillina G (parenterale/acquosa), Penicillina G Benzina, Penicillina G Procaina, Penicillina V benzatina, penicillina V potassio, zidovudina

8. Ricevimento di integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'iscrizione allo studio.
9. Valore di laboratorio ALT o AST superiore all'ULN come definito nella tabella di tossicità.

10. QTcF prolungato (> 450 msec) o QTcF accorciato (< 340 msec) o storia familiare di sindrome del QT lungo. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo***.

    ***Anomalie che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc secondo il giudizio medico del PI.

11. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie sierico dell'epatite B (HBsAg) e per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Clearance della creatinina uguale o inferiore a 80 ml/minuto (misurata con il metodo Cockcroft-Gault).
13. Storia di infezione da Clostridium difficile negli ultimi 90 giorni.
14. Storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni, come giudicato dal PI.
15. Screening positivo per droghe d'abuso, cotinina (nicotina) o alcol allo screening e all'ammissione al sito dello studio prima della prima somministrazione dei prodotti dello studio.

16. Ha ricevuto una nuova entità chimica (composto non approvato per la commercializzazione) o ha partecipato a uno studio che includeva il trattamento farmacologico entro 1 mese dalla prima dose del/i prodotto/i in studio per lo studio ****.

    ****Il periodo di esclusione inizia al momento dell'ultima visita dello studio precedente.

    Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non trattati in questo studio o in un precedente studio di Fase I non saranno esclusi.

17. Precedente partecipazione al presente studio.
18. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.

19. Eventuali reclami medici in corso/recenti (durante lo screening) che potrebbero interferire con l'analisi dei dati dello studio o che si ritiene improbabile che rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio *****.

    *****Sentenza del PI secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio.

20. Storia nota di epilessia passata o presente o disturbi convulsivi, escluse le convulsioni febbrili dell'infanzia.