Испытание по оценке фармакокинетики и безопасности AVYCAZ® в комбинации с азтреонамом

Критерии включения:

1. Предоставьте подписанное и датированное письменное информированное согласие.
2. Быть в состоянии понимать и быть готовым соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования, установленные Главным исследователем (PI).
3. Волонтеры мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
4. Подходящие вены для катетеризации или повторной венепункции.

5. Субъект должен быть в хорошем общем состоянии здоровья, по оценке исследователя, определяемой историей болезни, жизненно важными показателями*, индексом массы тела (ИМТ) и массой тела**, клиническими лабораторными показателями*** и физическим осмотром (PE).

   * Оральная температура <38,0 градусов Цельсия/100,4 градусов по Фаренгейту; пульс от 50 до 100 ударов в минуту; систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление от 55 до 90 мм рт.ст.

   ** ИМТ от 19 до 33 кг/м^2 и масса тела > / = 50 кг

   *** Результаты клинической химии, гематологии, коагуляции и анализа мочи находятся в пределах референсных значений клинической лаборатории; клинико-лабораторные значения за пределами этих диапазонов, если исследователь на месте сочтет их клинически незначимыми, также приемлемы.

6. Сексуально активные субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала**** или должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью*****.

   **** Недетородный потенциал определяется как постменопаузальный период в течение не менее 18 месяцев или хирургическая стерильность в результате гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или стерилизации маточных труб.

   *****Сексуально активные женщины детородного возраста должны избегать беременности, используя один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение 30 дней до введения дозы исследуемого продукта и должны поддерживаться в течение 30 дней после последней дозы исследуемого продукта: Внутриматочное введение противозачаточное средство; ИЛИ одобренные гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки, пластыри для кожи, Импланон(R), Некспланон(R), ДепоПровера(R) или НоваРинг(R)); ИЛИ Противозачаточные средства должны быть указаны в соответствующей форме сбора данных.

7. Сексуально активные субъекты мужского пола должны пройти вазэктомию или дать согласие на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) от первой дозы исследуемого продукта до 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.
8. Некурящие определяются как воздержание от курения сигарет или использования никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. История любого клинически значимого (CS) заболевания или расстройства, медицинской/хирургической процедуры или травмы в течение 4 недель до первого введения исследуемого продукта (ов)*.

   *По мнению ИП, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.

2. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Известная история клинически значимой аллергии/гиперчувствительности к AVI, любому монобактаму, любому бета-лактаму и/или L-аргинину.
4. Прием пробенецида или фуросемида в течение 14 дней до включения в исследование.
5. Прием любых антибиотиков в течение 14 дней до включения в исследование.
6. Получение отпускаемых по рецепту лекарств (за исключением противозачаточных таблеток или заместительной гормональной терапии у женщин) в течение 14 дней до включения в исследование, если только, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не повлияет на безопасность субъекта.

7. Прием неантибиотических препаратов, взаимодействующих с OAT3**, в течение 14 дней до включения в исследование.

   **Адефовир, анаглиптин, барицитиниб, цефаклор, циметидин, ципрофлоксацин (системный), клофарабин, элуксадолин, эмпаглифлозин, фуросемид, кетопрофен, метотрексат, микофенолат, PEMEtrexed, пенициллин G (парентерально/водный), пенициллин G бензатин, пенициллин G прокаин, пенициллин V Бензатин, Пенициллин V Калий, Зидовудин

8. Получение растительных и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 14 дней до включения в исследование.
9. Лабораторные значения АЛТ или АСТ выше ВГН, как указано в таблице токсичности.

10. Удлиненный QTcF (> 450 мс) или укороченный QTcF (< 340 мс) или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя***.

    *** Аномалии, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc по медицинскому заключению PI.

11. Любой положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
12. Клиренс креатинина равен или меньше 80 мл/мин (измеряется методом Кокрофта-Голта).
13. Инфекция Clostridium difficile в анамнезе за последние 90 дней.
14. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет, по оценке PI.
15. Положительный результат скрининга на наркотики, котинин (никотин) или алкоголь при скрининге и при поступлении в исследовательский центр до первого введения исследуемых продуктов.

16. Получил новое химическое вещество (соединение, не одобренное для продажи) или участвовал в исследовании, включавшем медикаментозное лечение, в течение 1 месяца после первой дозы исследуемого продукта(ов) для исследования ****.

    ****Период исключения начинается с момента последнего посещения предварительного исследования.

    Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие дозы в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не будут исключены.

17. Предыдущее участие в настоящем исследовании.
18. Участие в планировании и/или проведении исследования.

19. Любые текущие/недавние (во время скрининга) медицинские жалобы, которые могут помешать анализу данных исследования или считаются маловероятными для соответствия процедурам, ограничениям и требованиям исследования *****.

    *****Решение ИП о том, что субъект не должен участвовать в исследовании.

20. Известный анамнез перенесенной или текущей эпилепсии или судорожных расстройств, за исключением фебрильных судорог в детском возрасте.