En studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til AVYCAZ(R) i kombinasjon med Aztreonam

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke.
2. Kunne forstå og villig til å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav, som bestemt av hovedetterforskeren (PI).
3. Mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 45 år inklusive.
4. Egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.

5. Forsøkspersonen må ha god generell helse som bedømt av etterforskeren som bestemt av sykehistorie, vitale tegn*, kroppsmasseindeks (BMI) og kroppsvekt**, kliniske laboratorieverdier*** og fysisk undersøkelse (PE).

   *Oral temp <38,0 grader Celsius/100,4 grader Fahrenheit; puls 50 til 100 bpm; systolisk blodtrykk 90 til 140 mm Hg, og diastolisk blodtrykk 55 til 90 mmHg.

   **BMI mellom 19-33 kg/m^2 og kroppsvekt > / = 50 kg

   ***Klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyseresultater innenfor de kliniske laboratoriereferanseområdene; kliniske laboratorieverdier utenfor disse områdene, hvis stedets utreder vurderer å være klinisk ubetydelige, er også akseptable

6. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial**** eller må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode*****.

   ****Ikke-fertilitet er definert som postmenopausal i minst 18 måneder eller kirurgisk steril via hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal sterilisering.

   *****Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må unngå å bli gravide ved å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder i 30 dager før studieproduktdosering og må opprettholdes i 30 dager etter siste dose av studieprodukt: Intrauterin prevensjonsutstyr; ELLER Godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, hudplaster, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) eller NuvaRing(R)); ELLER Prevensjon må fanges opp på riktig datainnsamlingsskjema.

7. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må vasektomeres eller samtykke i å bruke barriereprevensjon (kondom med spermicid) fra første dose av studieproduktet til 30 dager etter siste dose av studieprodukt.
8. Ikke-røykere definert som avholdenhet fra sigarettrøyking eller bruk av nikotinholdige produkter i 6 måneder før innmelding til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med klinisk signifikant (CS) sykdom eller lidelse, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før første administrasjon av studieprodukt(er)*.

   *Etter oppfatning av PI, kan enten sette frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien

2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Kjent historie med en klinisk viktig allergi/overfølsomhet overfor AVI, monobaktam, beta-laktam og/eller L-arginin.
4. Mottak av probenecid eller furosemid innen 14 dager før studieregistrering.
5. Mottak av eventuell antibiotika innen 14 dager før studieregistrering.
6. Mottak av reseptbelagte medisiner (bortsett fra p-piller eller hormonerstatning hos kvinner) innen 14 dager før studieregistrering, med mindre etter vurdering fra stedets utreder vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller påvirke pasientsikkerheten.

7. Mottak av ikke-antibiotiske medisiner som interagerer med OAT3** innen 14 dager før studieregistrering.

   **Adefovir, Anagliptin, Baricitinib, Cefaclor, Cimetidin, Ciprofloxacin (systemisk), Clofarabin, Eluxadoline, Empagliflozin, Furosemid, Ketoprofen, Metotreksat, Mycophenolate, PEMEtrexed, Penicillin G (Parenteral/Aqueous G, Peninicine G, Peninicine G, Peninicine), V Bensatin, Penicillin V Kalium, Zidovudin

8. Mottak av urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 14 dager før studieopptak.
9. ALT eller AST laboratorieverdi over ULN som definert i toksisitetstabellen.

10. Forlenget QTcF (> 450 msek) eller forkortet QTcF (< 340 msek) eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG***.

    ***Anormaliteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer i henhold til medisinsk vurdering av PI.

11. Ethvert positivt resultat på screening for humant immunsviktvirus (HIV) serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C virus (HCV) antistoff.
12. Kreatininclearance lik eller mindre enn 80 ml/minutt (målt ved Cockcroft-Gault-metoden).
13. Anamnese med Clostridium difficile-infeksjon de siste 90 dagene.
14. Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene, som bedømt av PI.
15. Positiv screening for misbruk av narkotika, kotinin (nikotin) eller alkohol ved screening og ved innleggelse til studiestedet før første administrasjon av studieproduktene.

16. Mottatt en ny kjemisk enhet (forbindelse ikke godkjent for markedsføring) eller deltatt i en studie som inkluderte medikamentell behandling innen 1 måned etter første dose av studieprodukt(er) for studien ****.

    ****Ekskluderingsperioden begynner på tidspunktet for det siste besøket til den tidligere studien.

    Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke dosert i denne studien eller en tidligere fase I-studie vil ikke bli ekskludert.

17. Tidligere deltagelse i denne studien.
18. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.

19. Eventuelle pågående/nylige (under screening) medisinske klager som kan forstyrre analyse av studiedata eller som anses usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav *****.

    *****Døm fra PI om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien.

20. Kjent historie med tidligere eller nåværende epilepsi eller anfallslidelser, unntatt feberkramper i barndommen.