Un ensayo para evaluar la farmacocinética y la seguridad de AVYCAZ(R) en combinación con aztreonam

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
2. Ser capaz de comprender y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio, según lo determine el investigador principal (PI).
3. Voluntarios masculinos y femeninos de 18 a 45 años inclusive.
4. Venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

5. El sujeto debe gozar de buena salud general a juicio del investigador según lo determinado por el historial médico, los signos vitales*, el índice de masa corporal (IMC) y el peso corporal**, los valores de laboratorio clínico*** y el examen físico (PE).

   *Temperatura bucal <38,0 grados Celsius/100,4 grados Fahrenheit; pulso de 50 a 100 lpm; presión arterial sistólica de 90 a 140 mm Hg y presión arterial diastólica de 55 a 90 mm Hg.

   **IMC entre 19-33 kg/m^2 y peso corporal > / = 50 kg

   ***Resultados de química clínica, hematología, coagulación y análisis de orina dentro de los rangos de referencia del laboratorio clínico; los valores de laboratorio clínico fuera de estos rangos, si el investigador del sitio los considera clínicamente insignificantes, también son aceptables

6. Las mujeres sexualmente activas deben estar en edad fértil**** o deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo*****.

   ****Potencial no fértil se define como posmenopáusica durante al menos 18 meses o esterilización quirúrgica mediante histerectomía, ovariectomía bilateral o esterilización tubárica.

   *****Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben evitar quedar embarazadas mediante el uso de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante 30 días antes de la dosificación del producto del estudio y deben mantenerse durante 30 días después de la última dosis del producto del estudio: Intrauterino dispositivo anticonceptivo; O Anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras anticonceptivas, parches cutáneos, Implanon(R), Nexplanon(R), DepoProvera(R) o NuvaRing(R)); O El control de la natalidad debe capturarse en el formulario de recopilación de datos apropiado.

7. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben ser vasectomizados o aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del producto del estudio hasta 30 días después de la última dosis del producto del estudio.
8. Los no fumadores definidos como la abstinencia de fumar cigarrillos o el uso de productos que contienen nicotina durante los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo (CS), procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de los productos del estudio*.

   *En opinión del IP, puede poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del voluntario para participar en el estudio.

2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Antecedentes conocidos de alergia/hipersensibilidad clínicamente importante a AVI, cualquier monobactámico, cualquier betalactámico y/o L-arginina.
4. Recibo de probenecid o furosemida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
5. Recepción de cualquier antibiótico dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
6. Recibo de medicamentos recetados (excepto píldoras anticonceptivas o reemplazo hormonal en mujeres) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, a menos que, en opinión del investigador del sitio, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni afecte la seguridad del sujeto.

7. Recepción de medicamentos no antibióticos que interactúan con OAT3** dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.

   **Adefovir, anagliptina, baricitinib, cefaclor, cimetidina, ciprofloxacina (sistémica), clofarabina, eluxadolina, empagliflozina, furosemida, ketoprofeno, metotrexato, micofenolato, PEMEtrexed, penicilina G (parenteral/acuosa), penicilina G benzatínica, penicilina G procaína, penicilina V Benzatina, Penicilina V Potasio, Zidovudina

8. Recibo de suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
9. Valor de laboratorio de ALT o AST por encima del ULN definido en la tabla de toxicidad.

10. QTcF prolongado (> 450 ms) o QTcF acortado (< 340 ms) o antecedentes familiares de síndrome de QT largo. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo***.

    ***Anomalías que pueden interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc según el criterio médico del PI.

11. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC).
12. Aclaramiento de creatinina igual o menor a 80 mL/minuto (medido por el método de Cockcroft-Gault).
13. Antecedentes de infección por Clostridium difficile en los últimos 90 días.
14. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años, según lo juzgado por el PI.
15. Examen positivo de drogas de abuso, cotinina (nicotina) o alcohol en el examen y en la admisión al sitio del estudio antes de la primera administración de los productos del estudio.

16. Recibió una nueva entidad química (compuesto no aprobado para su comercialización) o participó en un estudio que incluyó un tratamiento farmacológico dentro de 1 mes de la primera dosis de los productos del estudio para el estudio ****.

    ****El período de exclusión comienza en el momento de la última visita del estudio previo.

    Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no recibieron dosis en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no serán excluidos.

17. Participación previa en el presente estudio.
18. Participación en la planificación y/o realización del estudio.

19. Cualquier queja médica en curso/reciente (durante la selección) que pueda interferir con el análisis de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio *****.

    *****Juicio del IP de que el sujeto no debe participar en el estudio.

20. Antecedentes conocidos de epilepsia o trastornos convulsivos pasados ​​o actuales, excluyendo las convulsiones febriles de la infancia.