Abemaciclib 治疗可手术切除、化疗耐药、三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 预注册：美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版诊断时的临床 T1-4、N0-3、M0 乳腺癌（新辅助化疗开始前）。

  • 注意：允许对侧乳房出现良性乳腺疾病、小叶原位癌 (LCIS) 或导管原位癌 (DCIS)。
  • 注意：如果疾病在临床上处于较低阶段，则允许对侧浸润性乳腺癌，并且较高阶段的病变将是所有活检和组织样本的研究病变。
• 预注册：三阴性浸润性乳腺癌的组织学确认（定义为雌激素受体 [ER] =< 10%，孕激素受体 [PR] =< 10% 并且 HER2 未通过原位杂交 [ISH] 或免疫组织化学 [IHC] 扩增0/1) 诊断时。

• 预注册：采用以下方案之一的新辅助化疗（NAC）由于疾病进展或患者要求而未因不能耐受而提前停止，且低于计划治疗的 50%：

  • 紫杉醇或多西紫杉醇后接以下之一：多柔比星和环磷酰胺 (AC) 的组合；表柔比星和环磷酰胺 (EC) 的组合或 5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺 (FEC) 的组合

    • 注意：卡铂可以添加到这些方案中

  • AC 或 EC 或 FEC 后接多西紫杉醇或紫杉醇

    • 注意：卡铂可以添加到这些方案中
  • 多西他赛联合多柔比星和环磷酰胺 (TAC)
  • 多西紫杉醇联合环磷酰胺 (TC)（适用于不适合使用蒽环类药物的患者）
  • 卡铂或顺铂联合紫杉烷类药物（紫杉醇、多西紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）（适用于不适合使用蒽环类药物的患者）
• 预注册：在完成 NAC 后进行的乳房成像中，在乳房中看到残留病变/增强。
• 预注册：能够吞服口服药物。
• 预注册：愿意接受活检进行研究。
• 预注册：愿意提供组织和血液样本用于相关研究。
• 预注册：愿意在注册前停止使用细胞色素 P450 3A 的强效和中效诱导剂和/或强效抑制剂 =< 7 天。
• 预注册：提供书面知情同意书。
• 注册：注册必须在最后一次服用 NAC 后 =< 56 天。
• 注册：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2。
• 注册：仅限第 2 组：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在 NAC 完成后获得，但 =< 注册前 14 天）。
• 注册：仅限第 2 组：血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3（在 NAC 完成后获得，但 =< 注册前 14 天）。
• 注册：仅限第 2 组：血红蛋白 (HgB) >= 8.0 g/dL（在 NAC 完成后获得，但 =< 注册前 14 天）。
• 注册：仅限第 2 组：总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在 NAC 完成后获得，但 =< 注册前 14 天）。
• 注册：仅第 2 组：天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) =< 3 x ULN（在 NAC 完成后获得，但 =< 注册前 14 天）。
• 注册：仅第 2 组：丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x ULN（在 NAC 完成后获得，但 =< 注册前 14 天）。
• 注册：仅限第 2 组：血清肌酐 =< 1.5 x ULN（在 NAC 完成后获得，但 =< 注册前 14 天）。
• 注册：仅限第 2 组：在注册前 =< 7 天进行的妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的人。

排除标准：

• 预注册：深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史 =< 预注册前 12 个月；或 需要抗凝治疗的活动性 DVT 和/或 PE。

  • 注意：只要在入组前 DVT 和/或 PE > 12 个月并且没有活动性血栓形成（DVT 或 PE）的证据，接受抗凝治疗维持治疗的患者就有资格。
  • 注意：接受抗凝治疗的患者符合条件；然而，围活检和围手术期抗凝治疗的管理是按照机构护理标准进行的。
• 预注册：之前使用 CDK 4/6 抑制剂治疗（例如 palbociclib、ribociclib、abemaciclib 等）
• 预注册：针对这种乳腺癌的免疫疗法或放射疗法的先前治疗。
• 预注册：针对这种癌症的先前切开或切除乳房活检。
• 预注册：预注册活检的任何禁忌症（如出血体质等）。
• 预注册：接受任何将被视为治疗原发性肿瘤的研究药物。

• 预注册：其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年。

  • 例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌。
  • 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则他们不得接受针对既往恶性肿瘤的另一种特定治疗。
• 预注册：活检证实为 IV 期乳腺癌。
• 预注册：严重的预先存在的身体状况会妨碍参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧疗、严重的肾功能不全[例如，估计的肌酐清除率 < 30 ml/min]，涉及胃或小肠的大手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性病）。

• 预注册：具有以下任何条件的历史：

  • 心血管病因的晕厥。
  • 病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）。
  • 心脏骤停。
  • 注意：接受抗凝治疗的患者符合条件；然而，围活检和围手术期抗凝治疗是按照机构护理标准进行的。

• 注册：仅限第 2 组：以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚：

  • 怀孕者。
  • 护理人员。
  • 不愿采取充分避孕措施的有生育能力的人。

• 注册：仅限第 2 组：未能从新辅助化疗的影响中恢复到 1 级或更低级别。

  • 例外：允许残留脱发和 2 级周围神经病变。
• 注册：仅限第 2 组：注册前同时使用强效和中效诱导剂和/或细胞色素 P450 3A 强效抑制剂 =< 7 天。

• 注册：仅限第 2 组：已知感染如下（注意：注册不需要筛查）：

  • 需要静脉注射抗生素的活动性全身细菌感染。
  • 活动性真菌感染（需要静脉或口服抗真菌治疗）。
  • 可检测的病毒感染（例如 已知的人类免疫缺陷病毒 [HIV]，已知的活动性乙型或丙型肝炎）。